4株海洋微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物地研究

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1、摘要尋找具有生物活性新天然產(chǎn)物是發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化合物的主要途徑,許多臨床常用的藥物均來(lái)自于微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物。微生物活性次級(jí)代謝產(chǎn)物主要由放線(xiàn)菌產(chǎn)生,其次就是真菌。海洋微生物能夠產(chǎn)生種類(lèi)繁多、結(jié)構(gòu)新穎、活性多樣的次級(jí)代謝產(chǎn)物,已成為發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化合物的重要來(lái)源。本論文對(duì)1株海洋真菌和3株海洋放線(xiàn)菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究,共分離鑒定了28個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中6個(gè)新化合物。從海洋植物內(nèi)生真菌Phomopsissp.A818固體YMG培養(yǎng)基發(fā)酵提取物中共分離鑒定了11個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中有4個(gè)真菌環(huán)氧二烯類(lèi)化合物(DAM,MED,SLF23,SLF25),3個(gè)十元內(nèi)酯類(lèi)化合物(SLF24,SL

2、F27,SLF28),3個(gè)酚苯甲酸類(lèi)化合物(SLFl2,SLFl3,SLFl6)和1個(gè)茚類(lèi)化合物(SLF05),其中化合物SLF05,SLFl2,SLFl3,SLFl6和SLF23是新化合物。從海洋鏈霉菌Streptomycessp.LZ38固體YMG和固體改良高氏培養(yǎng)基發(fā)酵提取物中分離鑒定了5個(gè)化合物,包括2個(gè)安莎霉素類(lèi)化合物(QY-4,QY-6),1個(gè)環(huán)烯酸(XX-07),1個(gè)二重內(nèi)酯類(lèi)化合物(xx-zB)和1個(gè)聚醚類(lèi)化合物(xx-HA)。從海洋小單孢菌Micromonosporasp.HKl61022固體YMG培養(yǎng)基和液體YMG培養(yǎng)基發(fā)酵提取物中分離鑒定了7個(gè)化合物,包括2個(gè)吡咯類(lèi)

3、化合物(HK01,HK07),1個(gè)呋喃類(lèi)化合物(HK02),1個(gè)甲氧基色烯類(lèi)化合物(HK03),1個(gè)尼古酸(HK06),1個(gè)吡喃類(lèi)化合物(HK09)和1個(gè)環(huán)二肽(HKHK-la),其中化合物HK09為新化合物。從海洋鏈霉菌Streptomycessp.FXYl09液體Waksman培養(yǎng)基發(fā)酵提取物中分離鑒定了5個(gè)化合物,包括1個(gè)吲哚類(lèi)化合物(109WDl2c),2個(gè)喹唑啉類(lèi)化合物(109WE7C2,109NE52),1個(gè)四氫呋喃二醇(109NA7)和1個(gè)苯乙酸丙酯類(lèi)化合物(109NA23)。采用濾紙片法對(duì)部分化合物的抑菌活性進(jìn)行了初步測(cè)定,結(jié)果顯示:在濃度為50p∥片時(shí)化合物XX-HA對(duì)

4、短小芽孢桿菌(BacilluspumilusCMCC63202)、枯草芽孢桿菌(BacillussubtilisCMCC63501)、藤黃微球菌(MicrococcusluteusCMCC28001)和金黃色葡萄球菌(StaphlococcusaureusCMCC26003)的抑菌圈直徑分別為9、16、15和18mm。.n摘要采用MTT法對(duì)部分化合物抗腫瘤活性進(jìn)行了初步測(cè)定,結(jié)果顯示:在終濃度為50I_tmol/mL濃度下,化合物SLF25對(duì)MDA.MB.435細(xì)胞表現(xiàn)出微弱的抑制活性,抑制率為33.94%;在終濃度為500pg/mL濃度下,化合物SLF23對(duì)MDA.MB-435細(xì)胞的抑

5、制率為12.24%;化合物MED和化合物DAM對(duì)MDA.MB.435細(xì)胞的IC50分別為7.85gmol/mL和14.6gmol/mL,具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性。關(guān)鍵詞:海洋放線(xiàn)菌;海洋真菌;次級(jí)代謝產(chǎn)物HIAbstractAbstractSearchingnewbioactivenaturalproductsisstillthemainwayofdiscoveringnewdrugs.Manyimportantclinicalmedicinesareobtainedfrommicrobialsecondarymetabolites.Mostofthemicrobialbioactivese

6、condarymetabolitesareproducedbyactinomycetes,followedbyfungi.ThemarinemicroorganismsCanproducenumerousmetabolitesthathavenovelandvariedskeletonsanduniquebioactivitieswhichmakesthembeaveryimportantsourceforsearchingnewbioactivenaturalproducts.Inthisthesis,secondarymetabolitesfromonemarinefungusand

7、threemarineactinomyceteswereobservedforthediscoveryofnewbioactivecompounds.Therewere28compoundswereisolatedandelucidatedfi'omthesefourstrains,including6newcompounds.11lesecondarymetabolitesofthestrainPhomopsissp.A818fo

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