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1、乳腺癌的新輔助化療9/17/2021乳腺癌的流行病學(xué)乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率逐年上升,女性的發(fā)病約占男性的100倍。全世界每年約有120萬婦女患乳腺癌,約有50萬婦女死于乳腺癌。乳腺癌是西方女性最常見的惡性腫瘤,占惡性腫瘤死因第二位,僅次于肺癌。我國乳腺癌發(fā)病率在上海、北京、天津等大城市,已躍居婦女惡性腫瘤的首位。我國目前仍不屬高發(fā)國家。但乳腺癌發(fā)病速度增長極快,為3-4%,高出全球1-2個百分點。每年我國新發(fā)乳腺癌約19萬例,每年約有4萬人死于乳腺癌。9/17/2021乳腺癌的綜合治療手術(shù)治療乳腺癌根治術(shù)
2、,擴大根治術(shù),改良根治術(shù),全乳房切除術(shù),保乳手術(shù)放射治療普通放療,調(diào)強適形放療化學(xué)治療內(nèi)分泌治療如果有化療指證,放療應(yīng)在化療后進行。輔助化療一般不與內(nèi)分泌治療或放療同時進行?;熃Y(jié)束后再開始進行內(nèi)分泌治療。放療與內(nèi)分泌治療可先后或同時進行。9/17/2021目前認為,乳腺癌是一種全身性、系統(tǒng)性疾病。新輔助化療已越來越多地應(yīng)用于可手術(shù)乳腺癌的治療中,成為乳腺癌多種治療手段中的一種,至今已有30余年的歷史,它是開始于治療之前的一種輔助化學(xué)治療模式。9/17/2021新輔助化療(NAC)的含義指對非轉(zhuǎn)移性的腫瘤在局部治療前進行的全
3、身性的、系統(tǒng)性的細胞毒性藥物治療,又稱術(shù)前化療、首次化療和誘導(dǎo)化療。9/17/2021新輔助化療適應(yīng)癥NAC最初用于局部晚期乳腺癌(LABC)和炎性乳腺癌(IBC),其后擴展到對腫瘤較大(直徑>3cm)的可手術(shù)的乳腺癌。臨床上腋窩淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移以及有任何其他復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高危因素的可手術(shù)乳腺癌。目前,新輔助化療已成為局部晚期乳癌治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。9/17/2021NAC的優(yōu)缺點提供盡可能早的系統(tǒng)性治療,使腫瘤遠處微轉(zhuǎn)移灶得到更早更有效治療。原發(fā)病灶及區(qū)域淋巴結(jié)得到降解,原本不能手術(shù)的腫瘤得以進行根治手術(shù),原本不能保乳的腫瘤得以
4、行保乳根治術(shù)。提供寶貴的體內(nèi)腫瘤化療敏感性的信息,為術(shù)后輔化療方案選擇提供依據(jù)。抑制術(shù)中腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移活性和術(shù)后微轉(zhuǎn)移腫瘤細胞的快速增長。優(yōu)點9/17/2021可使細胞毒性藥物通過完整的腫瘤血管到達腫瘤的內(nèi)部,避免手術(shù)后腫瘤血管床破壞而降低腫瘤組織中化療藥物濃度,從而提高化療效果。通過觀察乳腺癌對新輔助化療的反應(yīng)性來預(yù)測乳腺癌的長期生存率,為乳腺癌提供新的有效的預(yù)后指標(biāo)。有可能提高乳腺癌患者的長期生存率及無瘤生存率,尤其是化療后達到PCR的患者。提供一個良好的化療藥物療效評價的生物學(xué)模型,加快抗腫瘤新藥的發(fā)展。9/17/20
5、21缺點約20%的乳腺癌患者對新輔助化療不敏感,NAC將延誤其局部治療的時機。由于NAC能降解區(qū)域淋巴結(jié)分期,致無法從區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況來判斷其預(yù)后。NAC使腫瘤原發(fā)病灶縮小甚至完全消失,致對乳腺癌手術(shù)標(biāo)本進行腫瘤生物學(xué)預(yù)后因素的分析造成困難。NAC前乳房腫塊活檢的假陽性結(jié)果造成不必要的細胞毒性藥物的治療。9/17/2021NAC的化療前準(zhǔn)備心功能檢查。肝腎功能檢查。血液系統(tǒng)、造血功能的檢查。全身性各重要臟器功能的檢查9/17/2021文獻報導(dǎo)NAC后,乳癌原發(fā)病灶CCR為6.6-36%,PCR為3.7-18%。NSABP報
6、導(dǎo),細針穿刺活檢在腫瘤診斷方面的假陽性率為0.3%,由此導(dǎo)致不必要化療比率為2%。建議最好行空心針穿刺活檢。乳腺癌區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷主要依靠細針吸取細胞學(xué)檢查。明確乳腺癌病理學(xué)診斷9/17/2021乳腺癌原發(fā)病灶和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的定量評估意義:有利于化療前對乳腺癌進行準(zhǔn)確分期;有助于了解新輔助化療前后病灶的緩解情況。原發(fā)病灶屬于可測量病灶,可通過體格檢查、超聲波、鉬靶檢查、CT及MRI等方法進行雙徑測量。區(qū)域淋巴結(jié)屬于可評估病灶,主要靠臨床體檢進行評估,結(jié)合影像學(xué)診斷技術(shù)。9/17/2021腫瘤緩解標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR)
7、:腫瘤病灶完全消失。部分緩解(PR):腫瘤病灶最大徑及其垂直徑的乘積減少超過50%。疾病穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶最大徑及其垂直徑的乘積減少低于50%,或增加低于25%。疾病進展(PD):腫瘤病灶最大徑及其垂直徑的乘積增加超過25%。9/17/2021遠處轉(zhuǎn)移的評估新輔助化療是針對非轉(zhuǎn)移性腫瘤而進行的,因此在NAC前,必須排除可觀察到的腫瘤遠處轉(zhuǎn)移?;熐俺R?guī)進行肺、肝臟和全身骨骼的影像學(xué)檢查,以除外腫瘤的遠處轉(zhuǎn)移。9/17/2021新輔助化療方案及療程的選擇乳腺癌的新輔助化療已越來越引起臨床醫(yī)師的重視,但目前尚無較為理想的統(tǒng)一
8、方案。目前應(yīng)用較多NAC方案主要是包含蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合化療方案。具有高效抗癌活性的紫杉醇單藥應(yīng)用于乳腺癌的新輔助化療獲得了與CAF類似的有效率,與阿霉素聯(lián)用獲得88%的有效率。9/17/2021目前一般認為,對ER陰性等高?;颊?,可以考慮在新輔助治療中使用含紫杉醇的聯(lián)合化療方案。對淋巴結(jié)陽