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《多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗研究進(jìn)展.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、口腔科恐懼癥的心理治療【摘要】口腔科恐懼癥是一種心理疾征多囊卵巢綜合征(PCOS)是最常見的婦科內(nèi)分泌疾病之一，臨床上主要表現(xiàn)為功能性雄激素血癥、持續(xù)不排卵和胰島素抵抗［1］。自從1980年Burghen等首次提出胰島素抵抗參與PC0S的病理過程以來，有關(guān)PC0S胰島素抵抗的研究不斷深入，近二十年的研究發(fā)現(xiàn)，PC0S伴有明顯的胰島素抵抗與高胰島素血癥，且隨著年齡增加而惡化，并與高雄激素血癥互為因果［2］，本文就胰島素抵抗有關(guān)研究情況作一綜述。1多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制所謂IR是指當(dāng)機(jī)體內(nèi)生理水平的胰
2、島素促進(jìn)器官、組織和細(xì)胞吸收利用葡萄糖的效能下降，為維持相對(duì)正常的血糖水平，機(jī)體代償性的增加胰島素的含量，形成代償性高胰島素血癥。在P⑶S患者中無論肥胖與否都具有不同程度的IR及高胰島素血癥。其IR發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，IR可分為受體前、受體和受體后三個(gè)類型，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)缺陷皆可導(dǎo)致IR。受體前IR胰島素基因異常研究認(rèn)為胰島素基因可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列(VNTR)調(diào)節(jié)的多態(tài)性是PCOS胰島素抵抗的重要易感位點(diǎn)并和高胰島素血癥密切相關(guān)。胰島素生長(zhǎng)因子l（IGF-l）及胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1的影響IGF是一種
3、能促進(jìn)合成代謝的多肽，其結(jié)構(gòu)類似胰島素，在動(dòng)物及人類的卵巢上均存在有活性的胰島素及IGF的受體，提示二者可能存在有交叉反應(yīng)。研究認(rèn)為PCOS患者IGF系統(tǒng)對(duì)胰島素的敏感性較高。研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者口服阿片肽受體拮抗劑鈉曲酮后，空腹血糖及血中胰島素水平明顯下降［3］，認(rèn)為內(nèi)源性阿片肽通過胰高血糖素參與PCOS高胰島素血癥及IR的形成，說明阿片肽在PCOS高胰島素血癥及IR形成的病理生理改變中起重要作用。受體水平IR胰島素受體（INSR）等位基因突變使受體前不能裂解為成熟的a、0亞基，因而不能形成功能健全的胰島素
4、受體，或頂SR3亞基酪氨酸酶活性缺陷，胰島素失去細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)而導(dǎo)致嚴(yán)重IR。有研究發(fā)現(xiàn)，位于染色體的INSR基因DI9S884微衛(wèi)星標(biāo)記與PCOS有關(guān)［4］,是PCOS的易感基因。但Villuendas等［5］研究發(fā)現(xiàn)108名PCOS病人與66名健康對(duì)照者的D19S884等位基因分布無明顯差異。Siegel等［6］的研究認(rèn)為INSR基因酪氨酸激酶區(qū)胞嘧嚏/胸腺嘧啶（C/T）單核甘酸多態(tài)性與PCOS有關(guān)。受體后IR胰島素受體后缺陷是指胰島素與受體結(jié)合后信號(hào)向細(xì)胞內(nèi)傳遞所發(fā)生的一系列代謝過程異常，主要表現(xiàn)在：①胰島
5、素受體后磷酸化異常，50%PC0S患者脂肪細(xì)胞INSR絲氨酸磷酸化增強(qiáng)，而酪氨酸磷酸化異常；②PCOS患者脂肪細(xì)胞的葡萄糖載體蛋白4數(shù)目下降，影響糖代謝，產(chǎn)生IR;③游離脂肪酸增多，糖異生增加，血糖升高，引起高胰島素血癥。2多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的病理生理IR與高雄激素血癥PCOS患者常有高胰島素血癥及胰島素抵抗，胰島素可通過多種方式影響卵巢功能，產(chǎn)生高雄激素血癥：①胰島素直接刺激垂體LH分泌及卵巢的功能，使卵巢卵泡膜細(xì)胞增生雄激素合成增加；②胰島素可通過胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGFs）系統(tǒng)影響卵巢功能產(chǎn)生雄激
6、素。近年來的研究表明［7］，IGFs在調(diào)節(jié)卵巢雄激素的生成中起重要作用。在卵巢水平胰島素生長(zhǎng)因子-l（IGF-l）的作用是協(xié)同LH進(jìn)一步促進(jìn)雄激素的合成和分泌，同時(shí)IGF-1和胰島素生長(zhǎng)因子-2可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450裂解酶和羥化酶功能活化，在卵泡膜細(xì)胞內(nèi)增強(qiáng)細(xì)胞色素P450cl7酶的作用，從而導(dǎo)致雄激素水平升高［8］。體外實(shí)驗(yàn)表明升高的胰島素與IGF-1受體結(jié)合，刺激卵巢分泌雄激素，同時(shí)抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）的合成，使血中游離的有生物活性的雄激素增多；③卵巢內(nèi)胰島素受體后作用機(jī)制增強(qiáng)或者細(xì)胞內(nèi)胰
7、島素信號(hào)傳遞系統(tǒng)異常，或者細(xì)胞內(nèi)酶復(fù)合物對(duì)胰島素敏感性增強(qiáng)，使細(xì)胞色素P450cl7a酶活性異常，這些作用直接或間接促進(jìn)促性腺激素的分泌及卵泡膜細(xì)胞合成分泌雄激素增加。④高胰島素對(duì)腎上腺合成的脫氫表雄酮(DHEA)抑制作用消失致其水平升高。IR與高LH血癥許多實(shí)驗(yàn)表明胰島素可以增強(qiáng)LH對(duì)卵巢激素的合成刺激作用，研究發(fā)現(xiàn)腦垂體存在胰島素及IGF受體，胰島素及IGF-1與其受體結(jié)合，增強(qiáng)垂體LH釋放。但是臨床實(shí)驗(yàn)觀察到不論是否存在IR，胰島素增敏劑匹格列酮治療PCOS病人后，血LH均降低［9］，提示血LH水平的降
8、低不依賴于胰島素的分泌及敏感性，LH與IR可能沒有直接的聯(lián)系。IR與肥胖PCOS病人大部分伴有肥胖，其原因不明。近年來有人提出PCOS的肥胖與瘦素(leptin)和神經(jīng)肽Y有密切關(guān)系，胰島素瘦素NPY共同作用參與能量消耗和脂代謝，瘦素與胰島素之間有雙向調(diào)節(jié)，一方面胰島素可以增加瘦素的mRNA的表迗，血漿瘦素增加，可作用于下丘腦受體，抑制下丘腦NPY的基因表達(dá)和釋放，從而導(dǎo)致食欲下降，能量消耗增大和脂
