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《多囊卵巢綜合征的最新治療進(jìn)展》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、多囊卵巢綜合征的治療新進(jìn)展山東大學(xué)齊魯醫(yī)院婦科內(nèi)分泌許燕雪07-4-19PCOS多囊卵巢綜合征(polycysticovarysyndrom,PCOS)是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病PCOS診治規(guī)范中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組于2006年11月18日在重慶召開了婦科內(nèi)分泌學(xué)專家擴(kuò)大會議,會議經(jīng)過熱烈的討論初步制定了目前中國的PCOS診斷、治療專家共識PCOS的診治規(guī)范背景多囊卵巢綜合征臨床表現(xiàn)異質(zhì)性,不但嚴(yán)重影響患者的生殖功能,而且雌激素依賴性腫瘤如子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌發(fā)病率增加,相關(guān)的代謝失調(diào)包括高雄激素血癥、胰島素抵抗
2、、糖代謝異常、脂代謝異常、心血管疾病危險也增加。PCOS的診治規(guī)范背景PCOS至今病因尚不明確,診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,治療藥物的使用方案混亂,對遠(yuǎn)期并發(fā)癥也缺乏合理的防治措施PCOS的發(fā)病機理以性腺軸失調(diào)為主(無排卵)全身性神經(jīng)-內(nèi)分泌-代謝網(wǎng)絡(luò)失調(diào)異質(zhì)性綜合征不明相關(guān)因素基因,環(huán)境,生活方式,情緒等PCOS的近期困擾臨床癥狀無排卵,稀排卵-月經(jīng)失調(diào)-不孕高雄:痤瘡,多毛肥胖,高胰島素血癥PCOS的遠(yuǎn)期影響II型糖尿病高血脂癥,高血壓冠心病,心肌梗死妊娠期糖尿病,妊高癥一些惡性病變,如子宮內(nèi)膜癌等PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(鹿特丹會議2003
3、)除外其他因素,如腎上腺皮質(zhì)增生,分泌雄激素的腫瘤,柯氏綜合癥等1.稀發(fā)排卵和/或無排卵2.高雄激素血癥的生化指標(biāo)/或臨床表現(xiàn)3.多囊卵巢PCOS診斷的目的除外其他疾病是否無排卵是否高雄是否伴胰島素抵抗診斷的目的輕易給患者帶帽子(PCOS)-不影響臨床決策及觀察-以免增加患者的壓力與誤解-患者的壓力與誤解可能影響療效診斷標(biāo)準(zhǔn)尚有爭論PCOS診斷的目的除外其他疾病是否無排卵是否高雄是否伴胰島素抵抗制定治療方案PCOS的治療治療目的:病理環(huán)節(jié)/患者需求治療近期困擾調(diào)月經(jīng)抗高雄治不育調(diào)代謝(胖,高胰島素)預(yù)防遠(yuǎn)期疾病II型糖尿病CH
4、D子宮內(nèi)膜癌PCOS的治療治療目的:病理環(huán)節(jié)/患者需求治療近期困擾調(diào)月經(jīng)抗高雄治不育調(diào)代謝(胖,高胰島素)孕激素OCPCOS的治療調(diào)月經(jīng)(根據(jù)患者意愿選擇方案)患者意愿治療方案調(diào)月經(jīng)定期孕激素調(diào)月經(jīng)+抗高雄OC(達(dá)英-35)調(diào)月經(jīng)+避孕OC(達(dá)英-35)調(diào)月經(jīng)+生育促排卵(CC)預(yù)防遠(yuǎn)期疾病:子宮內(nèi)膜癌PCOS的治療治療近期困擾調(diào)月經(jīng)抗高雄治不育調(diào)代謝(胖,高胰島素)女性雄激素的生理女性循環(huán)中雄激素種類睪酮雄烯二酮脫氫表雄酮硫酸脫氫表雄酮20%60%20%20%40%50%90%雄烯二酮脫氫表雄酮硫酸脫氫表雄酮T△4ADHEA
5、DHEAS女性雄激素生理10%30%-James(1993)Yu(1997)腎上腺皮質(zhì)卵巢睪酮60%女性雄激素的生理睪酮雄烯二酮脫氫表雄酮硫酸脫氫表雄酮睪酮的活性最強-僅游離睪酮具生物活性-循環(huán)中的睪酮85%與SHBG結(jié)合-15%與白蛋白結(jié)合-游離睪酮占1-2%女性雄激素的生理在靶器官與雄激素受體結(jié)合的是:雙氫睪酮睪酮需轉(zhuǎn)換為睪酮睪酮→→→→→雙氫睪酮↑5ɑ-還原酶女性雄激素代謝的三個步驟Beylot(1998)合成血漿轉(zhuǎn)運外周代謝(皮脂靶器官)女性體內(nèi)雄激素活性決定因素總睪酮SHBG游離睪酮雙氫睪酮靶器官敏感(卵巢,腎上腺分泌
6、)(與睪酮結(jié)合)(活性高)(5ɑ-還原酶是睪酮轉(zhuǎn)換)(雄激素受體)女性雄激素癥的病理生理總睪酮↑SHBG↓游離睪酮↑雙氫睪酮↑靶器官敏感↑(卵巢,腎上腺分泌)(與睪酮結(jié)合)(活性高)(5ɑ-還原酶是睪酮轉(zhuǎn)換)(雄激素受體)治療女性雄激素癥的途徑減少雄激素的產(chǎn)生(腎上腺和/或卵巢的分泌)減少雄激素的外周轉(zhuǎn)化(減肥)增加SHBG的濃度(刺激合成)阻斷靶器官的雄激素受體治療女性高雄激素癥途徑高雄治療總睪酮T游離睪酮FT(SBGP)(SBGP)雙氫睪酮5?-還原酶靶器官敏感受體PCOS的治療治療近期困擾調(diào)月經(jīng)抗高雄治不育調(diào)代謝(胖,高胰
7、島素)OC(達(dá)英-35)GNRH-a地塞米松安體疏通治療高雄:臨床常用方案選擇卵巢來源的雄激素過多腎上腺來源的雄激素過多靶器官敏感性增加OC√--GnRH-a√--地塞米松-√-安體疏通--√治療高雄:臨床常用方案選擇卵巢來源的雄激素過多腎上腺來源的雄激素過多靶器官敏感性增加達(dá)英-35√√√OC√--GnRH-a√--地塞米松-√-安體疏通--√HOOHC?CHEthinylestradiol.EE乙炔雌二醇0.035mg+OCLCH2CH3CH3C=OCH3O-C-CH3OCyproteroneacetate醋酸環(huán)丙孕酮CPA
8、(2mg)CH3達(dá)英-35的成分及化學(xué)結(jié)構(gòu)CPA抗雄激素的作用機理抑制垂體LH,FSH分泌,從而抑制卵巢來源的雄激素抑制P450c17/17-20裂解酶活性,減少雄激素合成增加IGF-1結(jié)合蛋白,降低游離IGF-1的水平在靶器官與雄激素競爭性搶占受體,阻斷外周雄