高同型半胱氨酸血癥與老年糖尿病視網(wǎng)膜病變及胰島素

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1、高同型半胱氨酸血癥與老年糖尿病視網(wǎng)膜病變及胰島素【摘要】目的探討高同型半胱氨酸血癥與老年糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）及胰島素抵抗（IR）的關(guān)系。方法ELISA法檢測(cè)62例老年2型糖尿病(T2DM)患者及30例健康對(duì)照者血漿總同型半胱氨酸（Hcy）濃度：依據(jù)Hcy水平將糖尿病患者再分為高Hcy組和正常Hcy組，比較兩組的臨床資料。結(jié)果高Hcy組較正常Hcy組空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）均明顯升高（P＜0.05）。多元線性逐步回歸分析示：FBG、HbA1c、HOMAIR均為有統(tǒng)計(jì)意義與Hcy密切相關(guān)；Logistic回歸分析示，DR的發(fā)生與H

2、cy有關(guān)。結(jié)論高Hcy水平是老年DR發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因子，與IR相關(guān)。【關(guān)鍵詞】同型半胱氨酸；2型糖尿??；糖尿病視網(wǎng)膜病變；胰島素抵抗；老年人同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，被認(rèn)為是一種反應(yīng)性血管損傷性氨基酸，高Hcy血癥是心、腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。糖尿病腎病患者存在高同型半胱氨酸血癥，Hcy與尿蛋白排泄率相關(guān)〔1〕。雖然糖尿病腎病與視網(wǎng)膜病變有共同的病理生理基礎(chǔ)，但現(xiàn)有關(guān)于Hcy與視網(wǎng)膜病變的研究結(jié)果并不一致。胰島素抵抗是2型糖尿病(T2DM)主要發(fā)病機(jī)制之一，其與Hcy相關(guān)性研究較少，較新的研究發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患者血漿Hcy明顯升高〔2〕。本研究旨在觀察老年T2DM血漿Hc

3、y水平與視網(wǎng)膜病變及與胰島素抵抗的關(guān)系。　　1對(duì)象與方法　　1.1對(duì)象　　T2DM組：按1999年62例，男30例，女32例，年齡60～78（平均68）歲。經(jīng)眼底熒光造影或眼底照相，并參照1985年中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)會(huì)全國統(tǒng)一的分期標(biāo)準(zhǔn)分期。其中糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）組36例，分為兩個(gè)亞組：背景型視網(wǎng)膜病變（BDR）組20例，增殖型視網(wǎng)膜病變（PDR）組16例。糖尿病非視網(wǎng)膜病變（NDR）組26例。血清尿素氮、肌酐、尿酸及左室射血分?jǐn)?shù)均在正常范圍。正常對(duì)照組，選取同期健康體檢者30例，男16例，女14例，年齡48～59（平均52）歲，口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），排除糖尿病、糖耐

4、量低減（IGT）和空腹葡萄糖受損（IFG）。所有研究對(duì)象在近3個(gè)月內(nèi)均未服用葉酸、維生素B12和維生素B6。近兩個(gè)月使用二甲雙胍每日250mg以上為二甲雙胍使用陽性。大血管病變?nèi)绻谛牟　⒛X血管病變等的發(fā)生情況如下：正常對(duì)照組3例，NDR組2例，DR組5例，其發(fā)生率在各組間的分布相似?！　?.2測(cè)定方法　　所有受試對(duì)象均過夜禁食12h，次晨空腹采取肘靜脈血6ml，其中2ml立即加入預(yù)冷的EDTA抗凝管中，至冰水浴中保存。為避免紅細(xì)胞代謝釋放Hcy，使血漿Hcy假性升高，在1h內(nèi)于4℃分離血漿，置于-70℃冰箱中保存待測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法），用酶標(biāo)儀測(cè)定結(jié)果，以Hcy水平超

5、過正常對(duì)照組均值加2倍標(biāo)準(zhǔn)差（16.51μmol/L）定為高Hcy血癥(Hhcy)。余4ml血送檢驗(yàn)科應(yīng)用Hitach75型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定甘油三酯（TG）、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)。化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素（FINS）、葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖（FPG），計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）。BioRad微柱法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）。留取24h尿采用免疫放射比濁法測(cè)定尿微量白蛋白，計(jì)算24h尿蛋白排泄率（UAER）。測(cè)量入院時(shí)臥位血壓，體檢者體檢當(dāng)日血壓。　　1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理　　糖尿病病程用中位數(shù)和四分位間距表示，組間差

6、異用AIR顯著低于T2DM各組；性別、年齡在各組間差異無顯著性。家族史在T2DM兩組之間沒有顯著差異。T2DM各組血漿總Hcy水平均高于正常對(duì)照組，DR組總Hcy水平又高于NDR組。三組Hhcy發(fā)病率逐漸升高，差異顯著（P＜0.05）。DR與NDR組間，年齡、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、TG、TC、FPG、HOMAIR差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；PDR組Hcy水平高于BDR組〔（16.64±2.30）μmol/L，（14.76±3.54）μmol/L，P＜0.01〕。Hhcy發(fā)生情況：在PDR亞組中有9例，BDR亞組3例。表1各組一般情況和各生化指標(biāo)的比較(略)　　2.2Hhcy組與正常Hcy

7、組臨床指標(biāo)及DR發(fā)生率比較　　見表2，與正常Hcy組比較，Hhcy組FPG、HbA1c、HOMAIR均顯著升高（P＜0.05）。DR發(fā)生率兩組間無顯著差異。表2Hhcy組與正常Hcy組臨床及生化資料的比較(略)　　2.3逐步回歸分析結(jié)果　　見表3，逐步回歸分析結(jié)果顯示FPG、HbA1c、HOMAIR均為有統(tǒng)計(jì)意義的Hcy的決定因素。表3以Hcy為應(yīng)變量逐步分析結(jié)果(略)　　2.4非條件Logistic回歸分析結(jié)果　　見表4,以有