幽門螺桿菌感染胃相關(guān)疾病動物模型的研究進展

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1、幽門螺桿菌感染胃相關(guān)疾病動物模型的研宄進展曹丹(中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院湖南長沙410013)【摘要】目前許多研究證實，幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，H.pylori)感染與多種上消化道疾病關(guān)系密切［1］,有研究認為在慢性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-異型增生-胃癌這一病變模型中，H.pylori可能是先導(dǎo)作用或是促進作用,但其確切機制尚不明確。故建立穩(wěn)定、重復(fù)性好的H.pylori感染胃相關(guān)性疾病動物模型對于探討其致病機制十分必要，木文將從不同的動物選擇、不同的H.pylori菌株及不同的處理方式三個方面綜述如下?！娟P(guān)鍵詞】幽門螺桿菌胃癌動物模型【中圖分類號

2、】R36【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-5085(2013)36-0104-02—、不同動物的選擇1.1小鼠模型：小鼠對接種菌株要求嚴格，最初小鼠建立的感染模型不太穩(wěn)定，研究發(fā)現(xiàn)［2］悉尼株(SS1)接種在小鼠胃內(nèi)后，能發(fā)生慢性胃炎等病理改變，定植時間可長達8個月以上，并且表現(xiàn)出高度選擇性。如進行H.pylori定植作用、毒力因子、宿主的免疫反應(yīng)，疫苗及治療等相關(guān)藥物療效評價等方面的研究時，可首選該小鼠模型。1.2大鼠模型：大鼠模型如單獨使用H.pylori感染，只能造成大鼠胃粘膜的輕微炎癥，因為H.pylori在大鼠胃粘膜層中的定植能力較差，因此，該模型適合研究H.

3、pylori感染對臨床胃腸疾病的影響或非體類藥物對胃粘膜損傷作用的關(guān)系。1.3轉(zhuǎn)基因和基因敲除模型：Blanchard等利用基因敲除技術(shù)，該基因敲除后的小鼠口服幽門螺桿菌疫苗后IgA抗體未能起到保護作用，這一特性，使該模型可用于研宄幽門螺桿蘭的致病機制和開發(fā)研制幽門螺桿蘭疫苗［3］。1.4其他動物模型：小型豬接種H.pylori后，胃病理改變提示為輕度炎癥改變，H.pylori可持續(xù)定植豬的胃內(nèi)，該動物模型特點為其對H.pylori抗生素的治療比人類更敏感，此模型有望用于根除H.pylori抗生素藥物選用的療效鑒定，這對于0前H.pylori耐藥問題的解決具有重要意義，此外

4、王毅超等人建立H.pylori感炎相關(guān)的Beagle犬動物模型，這為研究H.pylori的防治問題提供實驗基礎(chǔ)。二、不同H.pylori菌株對胃粘膜的病理改變2.1H.pylori7.13:Romero-Gallo等通過將分離自胃潰瘍患者的H.pylOri7.13菌株接種于蒙古沙鼠(MG),研究者發(fā)現(xiàn)多數(shù)H.pylori感染的蒙古沙土鼠胃竇病理改變?yōu)轲つ蛹梆つは聦哟罅恐行粤＜毎⒘馨图毎傲馨蜑V泡的浸潤，隨著H.pylori感染時間的延長，病理改變愈發(fā)嚴重，發(fā)展至第14周時H.PylOri(+)MG胃竇部異型增生和腺癌的發(fā)生率分別為67%和33%。2.2H.pyloriT

5、N2GF4：Watanabe等首次將H.pyloriTN2GF4接種于蒙古沙土鼠,其發(fā)現(xiàn)39?52周后可見腺體異型增生及囊性擴張、腸化生增加，62周后幽門腺區(qū)發(fā)生高分化腺癌為37%(10/27),因此H.pyloriTN2GF4被認為是H.pylori感染動物模型當(dāng)中應(yīng)用普遍的胃癌相關(guān)菌株。2.3H.pyloriATCC43504：Kagawa等人發(fā)現(xiàn)以H.pyloriATCC43504感染5周齡雄性蒙古沙土鼠，感染24個月后，約50%(5/10)的蒙古沙土鼠可出現(xiàn)胃類癌，并發(fā)現(xiàn)某些蒙古沙土鼠內(nèi)分泌細胞發(fā)育異常，血胃泌素水平明顯升高，病理改變顯示泌酸區(qū)黏膜萎縮，這提示該菌株

6、不僅可誘發(fā)胃類癌，亦可通過引發(fā)高胃泌素血癥，從而誘發(fā)腸嗜鉻細胞樣瘤，該模型適合H.pylori感染高胃泌素血癥與胃類癌研究。2.4H.pyloriSSI：Lee等人［4］發(fā)現(xiàn)SS1菌株能在動物模型中長期、高效、穩(wěn)定地定植，其主要定植于胃竇、胃體交界處，不僅可以致慢性活動性胃炎，其至可導(dǎo)致重度萎縮性胃炎，原因可能與其可牢固黏附于胃上皮有關(guān)，因此SS1菌株也被認為是0前定植力最強的H.pylori菌株，0前該菌株也被廣泛應(yīng)用于H.pylori感染相關(guān)所致的胃黏膜損傷的研究。三、不同H.Pylori感梁動物模型預(yù)處理方法H.pylori為人胃內(nèi)定居菌，適應(yīng)強酸性環(huán)境PH0.9-1

7、.8,通常動物胃內(nèi)PH5.5-6.5，故H.pylori定植閑難。王毅超采用3種不同預(yù)處理方案，隨機分成4組，其中前3組用于感染，第4組用于對照。I組:灌胃PH2HCL0.5ml/只;II組:灌胃2mg/ml消炎痛+2mg/ml胃復(fù)安的混合試劑0.5ml/只；IB組：灌胃50%乙醇0.3ml/只。實驗表發(fā)現(xiàn)第m組動物H.pyloh感染率(80%)最高，病理改變始終都較其他組嚴重。陳云華[6]等人通過抗生素進行預(yù)處理，第4周末、第8周末H.pylori感染率均為100%。陳晶晶等人采用5%的碳酸氫鈉進行預(yù)處理后，采用