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1、烏頭類生物堿對(duì)慢性心衰大鼠心肌SOD活性和MDA含量的影響論文【摘要】目的觀察烏頭類生物堿(雙酯型生物堿與單酯型生物堿)對(duì)慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的影響。方法采用腹主動(dòng)脈縮窄法,制備慢性心力衰竭大鼠模型,8周后,用16導(dǎo)生理記錄儀采集并分析心率(HR)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室收縮壓峰值(LVSP)、左心室內(nèi)壓最大上升/下降速率(±dp/dtmax)等心功能指標(biāo)。心力衰竭模型成功后,給藥組灌胃給予生物堿2周,測(cè)定心肌組
2、織SOD活力、MDA含量。結(jié)果造模組SOD值明顯低于假手術(shù)組,MDA值顯著高于假手術(shù)組(P0.05)。各給藥組SOD值降低明顯,MDA值升高顯著(P0.05)。結(jié)論烏頭類生物堿能明顯降低大鼠心肌勻漿中SOD的活性.freelonester-diterpenoidalkaloidsonmyocardialSODactivityandMDAcontentincongestiveheartfailurerats.MethodsTheratmodelofchronicheartfailureinalAor
3、ticCoarctation,andaftereightaximal/minimalderivativeofleftventricularpressure(±dp/dtmax).Afterthemodelofheartfailuresucceeded,theratsinisteredalkaloidsfortyocardialtissueeasured.ResultsTheactivityofSODinmodelgroup-operatedgroup(P0.05),thecontentofMDAi
4、nmodelgroup-operationgroup(P0.05),aconitumalkaloidscouldsignificantlyreducetheactivityofSODinmyocardialhomogenate,thecontentofMDA.ConclusionTheeffectsofaconitumalkaloidsoncardiactoxicityisrelatedtotheoxidativedamageofmyocardium.Keyalkaloids;SOD;MDA;To
5、xicmechanism烏頭類生物堿對(duì)心臟的毒性較大,已有研究證實(shí)1,烏頭類生物堿對(duì)心肌的毒性機(jī)制可能是抑制心肌三羧酸循環(huán)和呼吸鏈的氧化磷酸化作用。本文旨在通過觀察大鼠心功能及心肌組織超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)的含量變化情況,探討烏頭類生物堿對(duì)心衰大鼠心肌的毒性機(jī)制。1材料與儀器1.1動(dòng)物SD大鼠120只,雌雄各半,體質(zhì)量240~260g,吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,合格證號(hào):吉2008-0005。1.2藥品與試劑生物堿(長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所提供);SOD、MDA試劑盒(南京建成生
6、物工程研究所)。1.3儀器GL-21B臺(tái)式低溫高速離心機(jī)(上海飛鴿儀器)TU-1810紫外可見分光光度計(jì)(北京普析通用儀器有限責(zé)任公司)16道生理記錄儀MP—150系統(tǒng)(美國(guó)Biopac公司)。2方法2.1造模與取材參照文獻(xiàn)2,3,采用腹主動(dòng)脈縮窄法制作慢性心衰大鼠模型。大鼠用1%戊巴比妥鈉溶液0.35ml/100g腹腔注射麻醉后,綁于鼠臺(tái)上,用碘酒擦拭待剪開的皮膚,在劍突下腹正中開2~3cm口,分層打開腹腔,將臟器擠壓在大鼠的右側(cè)以便找尋腹主動(dòng)脈,在腎動(dòng)脈分支以上鈍性游離腹主動(dòng)脈,穿過4號(hào)手術(shù)線
7、并系一活扣,將7號(hào)注射器針頭平行置于腹主動(dòng)脈上,用4號(hào)手術(shù)絲線將腹主動(dòng)脈和注射器一同結(jié)扎,松緊適中,然后緩慢將注射器撤出,給青霉素1支(8萬單位),關(guān)腹,分層縫合。使大鼠腹主動(dòng)脈直徑縮窄為0.7mm。假手術(shù)組開腹后將手術(shù)絲線穿過腹主動(dòng)脈,除不縮窄腹主動(dòng)脈以外,其他操作與手術(shù)組完全相同。正常喂養(yǎng)8周,檢測(cè)血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo),以確定慢性心衰模型是否成功。將成模大鼠隨機(jī)分成3組:雙酯型生物堿組、單酯型生物堿組、模型組,每組10只。給各組生物堿藥物,給藥劑量按1/10LD50計(jì)算,連續(xù)給藥14d,末次給藥12
8、h后,取部分心肌組織制成10%勻漿測(cè)定組織中SOD活性和MDA含量。2.2檢測(cè)指標(biāo)2.2.1血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)參照文獻(xiàn)4略有改進(jìn),20%烏拉坦0.6ml/100g腹腔注射麻醉,將動(dòng)物固定在手術(shù)臺(tái)上,仰臥位固定四肢,于頸部腹側(cè)偏右縱向切開皮膚在胸鎖乳突肌內(nèi)側(cè)分離右頸總動(dòng)脈1.5cm,動(dòng)脈夾夾住近心端經(jīng)頸動(dòng)脈朝遠(yuǎn)心端方向注入肝素鈉生理鹽水,結(jié)扎遠(yuǎn)心端然后再經(jīng)頸動(dòng)脈插入已準(zhǔn)備好的充滿肝素的左室導(dǎo)管,松緊度應(yīng)以切口處不漏血,導(dǎo)管又能自由進(jìn)出為度。左手用鑷子夾住頸總動(dòng)脈及導(dǎo)管,右手將導(dǎo)管插入左室