乙型肝炎疫苗的研究進(jìn)展

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1、乙型肝炎疫苗的研究進(jìn)展　　摘要本文綜述了近年來國外乙型肝炎疫苗的研究進(jìn)展，對乙型肝炎疫苗在高危人群的保護(hù)、免疫保護(hù)期以及加強(qiáng)接種的策略，疫苗的聯(lián)合應(yīng)用，無（低）免疫應(yīng)答的原因以及對策，DNA疫苗等熱點(diǎn)問題進(jìn)行了詳細(xì)的闡述?！　∽詮腒rugman1970年獲得最早的乙型肝炎（HB）疫苗后，各國相繼利用無癥狀HBsAg攜帶者的血漿，提取HBsAg制備乙型肝炎疫苗，但從感染者的血液獲得免疫原不是一種疫苗常規(guī)制備的途徑，其來源有一定的限制，制備成本高，且理論上有受不潔血液感染的可能，近年來漸被重組疫苗所代替，重組疫苗是與人無關(guān)的生物制品，是

2、將編碼誘導(dǎo)保護(hù)性免疫應(yīng)答的結(jié)構(gòu)抗原決定簇的病毒基因插入作為表達(dá)載體的DNA分子中，然后將載體導(dǎo)入細(xì)胞，使之表達(dá)編碼病毒抗原的基因。重組乙肝疫苗1986年開始獲準(zhǔn)使用，由于其價(jià)廉、安全、制備容易且可大批量生產(chǎn)，至今已漸取代血源疫苗，多個現(xiàn)場試驗(yàn)表明重組乙肝疫苗與血源疫苗的應(yīng)答率近似且其表面抗體幾何均數(shù)滴度（geometricmeantiter,GMT）無明顯的差異性。目前，世界上常用的重組疫苗主要有：美國MercksharpDohme(MSD)公司生產(chǎn)的Rebivax-B疫苗（YDV，HB-vax-DNA），比利時Smithkline

3、Beecham（SKB）生物制品公司的Engerix-B疫苗，法國Pasteur-Merieux研究所的Gen-Hevacb疫苗等。雖然人群接種HB疫苗已獲得較好的免疫效果，有些問題仍有待探索，例如對高危人群的保護(hù)，免疫保護(hù)期以及加強(qiáng)接種的問題，疫苗聯(lián)合應(yīng)用，對無（低）應(yīng)答者如何處理、DNA疫苗等，現(xiàn)就以上熱點(diǎn)問題作一綜述?！　「呶Ｈ巳旱拿庖卟呗浴　「呶雰骸　∫?、早產(chǎn)兒和低體重兒：以往認(rèn)為早產(chǎn)兒和體重兒對疫苗應(yīng)答低于足月產(chǎn)兒，但最近一項(xiàng)大樣本的研究得出相反的結(jié)果，Belloni[1]對1727名足月產(chǎn)兒和241名早產(chǎn)兒（＜38周＝

4、接種HB疫苗后的免疫應(yīng)答進(jìn)行研究，顯示低體重兒（＜2500g）與早產(chǎn)兒的抗體保護(hù)率和GMT水平與足月兒無明顯的差異?！　《⒛赣HHBsAg陽性的嬰兒：母嬰傳播是嬰幼兒HBV感染的重要途徑，HbeAg（+）母親的嬰兒1年內(nèi)大部分均感染HBV，其中85%～90%將成為無癥狀HBV攜帶者，HBsAg(+)/HBeAg（+）母親出生的嬰兒在24小時內(nèi)開始HB疫苗方案（0、1、6月）保護(hù)率可達(dá)70%以上，同時注射抗乙肝免疫球蛋白，保護(hù)率可增至92%～95%，多個研究均得出同樣的結(jié)論。　　到高發(fā)區(qū)短期居住者由于公務(wù)或私人的需要有時必須到HBV高

5、發(fā)區(qū)短期居住，而HB疫苗的應(yīng)答相對比較緩慢，有必要探討一種短期的接種方案，Marchou[2]對270名健康者接種GenhevacB疫苗，分兩組，第1組137名，按0、10、21天接種，第2組133名，按0、28、56天接種，每劑為10μg，兩組在1年后各加強(qiáng)1針，接種后28天，第3針后1個月，加強(qiáng)前、后1個月采集血標(biāo)本檢測抗-HBs，顯示接種后28天，兩組的保護(hù)率分別為60.6%和18.0%，GMT分別為25.5和2.4mIU/ml，第3針后1個月保護(hù)率分別為70.1%和91.7%，加強(qiáng)前為92.9%和94.8%，加強(qiáng)后1個月為9

6、9%和100%，作者提出3周接種法可提供快速持久的免疫保護(hù)力，可推薦給將去乙型肝炎高發(fā)區(qū)的旅游者、士兵、醫(yī)務(wù)人員和維持和平部隊(duì)等?！　∶庖弑Ｗo(hù)期以及加強(qiáng)接種的策略　　對HB疫苗接種后的長期效果有不同的看法，但一般認(rèn)為5年內(nèi)無需加強(qiáng)接種，Miline在新西蘭的一項(xiàng)研究顯示接種MSDyDV后66個月復(fù)查71人，7人抗-HBs＜10mIU/ml，GMT平均為123mIU/ml；Tega[3]在埃塞俄比亞對314名2～14歲接受HB疫苗接種的兒童進(jìn)行追蹤5年，有11%低于保護(hù)水平。最近，BulkoIU/ml，保護(hù)性亦未必完全消失，其B淋巴細(xì)

7、胞的免疫記憶仍可存在，10年內(nèi)復(fù)種似無必要。br>　　聯(lián)合疫苗的應(yīng)用　　1992年世界衛(wèi)生組織提出在1997年12月前在HBV感染的高發(fā)區(qū)把HB疫苗納入免疫計(jì)劃范疇。Papaevangelou[5]在泰國對42名健康幼兒接種DTPIU/ml者分別為17.9%和94.9%，GMT分別為12和1175mIU/ml；白喉抗體達(dá)保護(hù)水平（＞0.11iU/ml）者為5.1%和97.4%，GMT為0.054和3.689iU/ml；破傷風(fēng)抗體＞0.11IU/ml者為25.6%和97.4%，GMT為0.085和8.262iU/ml；百日咳抗體

8、GMT為8和61eU/ml，研究表明DTPmanco[7]主持一項(xiàng)多中心協(xié)作研究，用不同的兩種接種程序（2，4，6月齡；3，5，11月齡各接種1針）研究DTP-HB疫苗的安全性和免疫應(yīng)答性，顯示兩種免疫程序都有較好的安全性和耐受性，且