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《免疫學(xué)課程論文 乙型肝炎疫苗的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、免疫學(xué)課程論文乙型肝炎疫苗的研究進(jìn)展摘要本文綜述了近年來國外乙型肝炎疫苗的研究進(jìn)展，對(duì)乙型肝炎疫苗在高危人群的保護(hù)、免疫保護(hù)期以及加強(qiáng)接種的策略，疫苗的聯(lián)合應(yīng)用，無（低）免疫應(yīng)答的原因以及對(duì)策，DNA疫苗等熱點(diǎn)問題進(jìn)行了詳細(xì)的闡述。疫苗的介紹疫苗是將病原微生物（如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑。疫苗保留了病原菌刺激動(dòng)物體免疫系統(tǒng)的特性。當(dāng)動(dòng)物體接觸到這種不具傷害力的病原菌后，免疫系統(tǒng)便會(huì)產(chǎn)生一定的保護(hù)物質(zhì)，如免疫激素、活性生理
2、物質(zhì)、特殊抗體等；當(dāng)動(dòng)物再次接觸到這種病原菌時(shí)，動(dòng)物體的免疫系統(tǒng)便會(huì)依循其原有的記憶，制造更多的保護(hù)物質(zhì)來阻止病原菌的傷害。荊州市第二人民醫(yī)院肝病科朱剛劍疫苗的發(fā)現(xiàn)可謂是人類發(fā)展史上意見具有里程碑意義的事件。因?yàn)閺哪撤N意義上來說人類繁衍生息的歷史就是人類不斷同疾病和自然災(zāi)害斗爭的歷史，控制傳染性疾病最主要的手段就是預(yù)防，而接種疫苗被認(rèn)為是最行之有效的措施。而事實(shí)證明也是如此，接種乙型肝炎疫苗就是預(yù)防乙肝肝炎病毒感染的最有效方法。其基礎(chǔ)原理是是采用乙肝表面抗原陽性攜帶者的血漿，經(jīng)過純化滅活而制備的疫苗。將其接
3、種人體后可以產(chǎn)生特異性乙肝表面抗體，從而預(yù)防乙肝病毒感染。[1]研究現(xiàn)狀自從Krugman1970年獲得最早的乙型肝炎（HB）疫苗后，各國相繼利用無癥狀HBsAg攜帶者的血漿，提取HBsAg制備乙型肝炎疫苗，但從感染者的血液獲得免疫原不是一種疫苗常規(guī)制備的途徑，其來源有一定的限制，制備成本高，且理論上有受不潔血液感染的可能，近年來漸被重組疫苗所代替，重組疫苗是與人無關(guān)的生物制品，是將編碼誘導(dǎo)保護(hù)性免疫應(yīng)答的結(jié)構(gòu)抗原決定簇的病毒基因插入作為表達(dá)載體的DNA分子中，然后將載體導(dǎo)入細(xì)胞，使之表達(dá)編碼病毒抗原的基因
4、。重組乙肝疫苗1986年開始獲準(zhǔn)使用，由于其價(jià)廉、安全、制備容易且可大批量生產(chǎn)，至今已漸取代血源疫苗，多個(gè)現(xiàn)場試驗(yàn)表明重組乙肝疫苗與血源疫苗的應(yīng)答率近似且其表面抗體幾何均數(shù)滴度（geometricmeantiter,GMT）無明顯的差異性。目前，世界上常用的重組疫苗主要有：美國Mercksharp&Dohme(MSD)公司生產(chǎn)的Recombivax-B疫苗（YDV，HB-vax-DNA），比利時(shí)SmithklineBeecham（SKB）生物制品公司的Engerix-B疫苗，法國Pasteur-Merieu
5、x研究所的Gen-Hevacb疫苗等。雖然人群接種HB疫苗已獲得較好的免疫效果，有些問題仍有待探索，例如對(duì)高危人群的保護(hù)，免疫保護(hù)期以及加強(qiáng)接種的問題，疫苗聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)無（低）應(yīng)答者如何處理、DNA疫苗等，現(xiàn)就以上熱點(diǎn)問題作一綜述。[2-3]乙肝疫苗的研究進(jìn)展乙肝疫苗的研究始于1971年，而最早批準(zhǔn)生產(chǎn)的疫苗是美國Merck藥廠生產(chǎn)的疫苗，是采用無癥狀HBsAg攜帶者的血漿并提純，然后采用胃酶、尿素、甲醛三步化學(xué)滅活制備而成。因其來源于人血漿，故稱為血源性疫苗，為第一代疫苗。血源性乙肝疫苗免疫源性好且安全，
6、但從感染者的血液獲得免疫原不是一種疫苗常規(guī)制備的途徑，其來源有一定的限制，制備成本高，且理論上有受不潔血液感染的可能，因此，不能滿足社會(huì)需要。自20世紀(jì)70年代末，在弄清HBV基因序列的基礎(chǔ)上，應(yīng)用基因工程技術(shù)制成，把編碼HBSAg基因插入酵母菌基因組，制成基因重組乙肝疫苗。1986年用酵母表達(dá)的重組乙肝疫苗正式投產(chǎn)，這是第二代疫苗。重組疫苗是與人無關(guān)的生物制品，是將編碼誘導(dǎo)保護(hù)性免疫應(yīng)答的結(jié)構(gòu)抗原決定簇的病毒基因插入作為表達(dá)載體的DNA分子中，然后將載體導(dǎo)入細(xì)胞，使之表達(dá)編碼病毒抗原的基因。，由于其價(jià)廉、
7、安全、制備容易且可大批量生產(chǎn)，且與血源性疫苗具有相同的免疫源性，甚至更好，至今已漸取代血源疫苗。目前國內(nèi)最常用的疫苗是重組酵母乙型肝炎疫苗和中國倉鼠卵母細(xì)胞(CHO)乙型肝炎疫苗，它們是利用重組酵母或重組CHO工程細(xì)胞表達(dá)的乙型肝炎表面抗原，經(jīng)純化、滅活及加入佐劑吸附制成?，F(xiàn)在市面上流行一種漢遜酵母乙肝疫苗，它又是什么來歷了。1995年，德國萊茵公司利用甲基營養(yǎng)型漢遜酵母表達(dá)系統(tǒng)研發(fā)了漢遜酵母重組乙肝疫苗。漢遜酵母適合于高密度發(fā)酵，可從發(fā)酵液中收獲大量細(xì)胞；乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的表達(dá)量高，提高了疫
8、苗產(chǎn)量。1997年，大連高新生物技術(shù)公司引進(jìn)重組漢遜酵母工程菌并進(jìn)行疫苗開發(fā)。乙肝疫苗的發(fā)展為預(yù)防和治療乙肝起到了巨大的作用。從傳統(tǒng)的血源疫苗發(fā)展到重組乙肝疫苗,目前乙肝疫苗已發(fā)展到第三代的DNA疫苗。DNA疫苗是近年來免疫學(xué)和疫苗研究領(lǐng)域中的一個(gè)熱點(diǎn)。DNA疫苗的本質(zhì)是含有病原體抗原基因的真核表達(dá)載體，當(dāng)它被導(dǎo)入動(dòng)物機(jī)體后，可被動(dòng)物細(xì)胞所攝取并表達(dá)病原體的抗原蛋白，從而誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)該蛋白的免疫反應(yīng)。乙肝DNA疫苗
