醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 乙型肝炎疫苗的研究進(jìn)展

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1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào):XXXXXXXXX姓名:XXX專(zhuān)業(yè):醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目:乙型肝炎疫苗的研究進(jìn)展指導(dǎo)老師:XXX二〇一一年十二月十日  摘要本文綜述了近年來(lái)國(guó)外乙型肝炎疫苗的研究進(jìn)展,對(duì)乙型肝炎疫苗在高危人群的保護(hù)、免疫保護(hù)期以及加強(qiáng)接種的策略,疫苗的聯(lián)合應(yīng)用,無(wú)(低)免疫應(yīng)答的原因以及對(duì)策,DNA疫苗等熱點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行了詳細(xì)的闡述?! ∽詮腒rugman1970年獲得最早的乙型肝炎(HB)疫苗后,各國(guó)相繼利用無(wú)癥狀HBsAg攜帶者的血漿,提取HBsAg制備乙型肝炎疫苗,但從感染者的血液獲得免疫原

2、不是一種疫苗常規(guī)制備的途徑,其來(lái)源有一定的限制,制備成本高,且理論上有受不潔血液感染的可能,近年來(lái)漸被重組疫苗所代替,重組疫苗是與人無(wú)關(guān)的生物制品,是將編碼誘導(dǎo)保護(hù)性免疫應(yīng)答的結(jié)構(gòu)抗原決定簇的病毒基因插入作為表達(dá)載體的DNA分子中,然后將載體導(dǎo)入細(xì)胞,使之表達(dá)編碼病毒抗原的基因。重組乙肝疫苗1986年開(kāi)始獲準(zhǔn)使用,由于其價(jià)廉、安全、制備容易且可大批量生產(chǎn),至今已漸取代血源疫苗,多個(gè)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)表明重組乙肝疫苗與血源疫苗的應(yīng)答率近似且其表面抗體幾何均數(shù)滴度(geometricmeantiter,GMT)無(wú)明顯的差

3、異性。目前,世界上常用的重組疫苗主要有:美國(guó)MercksharpDohme(MSD)公司生產(chǎn)的Recombivax-B疫苗(YDV,HB-vax-DNA),比利時(shí)SmithklineBeecham(SKB)生物制品公司的Engerix-B疫苗,法國(guó)Pasteur-Merieux研究所的Gen-Hevacb疫苗等。雖然人群接種HB疫苗已獲得較好的免疫效果,有些問(wèn)題仍有待探索,例如對(duì)高危人群的保護(hù),免疫保護(hù)期以及加強(qiáng)接種的問(wèn)題,疫苗聯(lián)合應(yīng)用,對(duì)無(wú)(低)應(yīng)答者如何處理、DNA疫苗等,現(xiàn)就以上熱點(diǎn)問(wèn)題作一綜述?! ?/p>

4、高危人群的免疫策略  高危嬰兒  一、早產(chǎn)兒和低體重兒:以往認(rèn)為早產(chǎn)兒和體重兒對(duì)疫苗應(yīng)答低于足月產(chǎn)兒,但最近一項(xiàng)大樣本的研究得出相反的結(jié)果,Belloni[1]對(duì)1727名足月產(chǎn)兒和241名早產(chǎn)兒(<38周=接種HB疫苗后的免疫應(yīng)答進(jìn)行研究,顯示低體重兒(<2500g)與早產(chǎn)兒的抗體保護(hù)率和GMT水平與足月兒無(wú)明顯的差異。  二、母親HBsAg陽(yáng)性的嬰兒:母嬰傳播是嬰幼兒HBV感染的重要途徑,HbeAg(+)母親的嬰兒1年內(nèi)大部分均感染HBV,其中85%~90%將成為無(wú)癥狀HBV攜帶者,HBsAg(+)/H

5、BeAg(+)母親出生的嬰兒在24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始HB疫苗方案(0、1、6月)保護(hù)率可達(dá)70%以上,同時(shí)注射抗乙肝免疫球蛋白,保護(hù)率可增至92%~95%,多個(gè)研究均得出同樣的結(jié)論?! 〉礁甙l(fā)區(qū)短期居住者由于公務(wù)或私人的需要有時(shí)必須到HBV高發(fā)區(qū)短期居住,而HB疫苗的應(yīng)答相對(duì)比較緩慢,有必要探討一種短期的接種方案,Marchou[2]對(duì)270名健康者接種GenhevacB疫苗,分兩組,第1組137名,按0、10、21天接種,第2組133名,按0、28、56天接種,每劑為10μg,兩組在1年后各加強(qiáng)1針,接種后28天

6、,第3針后1個(gè)月,加強(qiáng)前、后1個(gè)月采集血標(biāo)本檢測(cè)抗-HBs,顯示接種后28天,兩組的保護(hù)率分別為60.6%和18.0%,GMT分別為25.5和2.4mIU/ml,第3針后1個(gè)月保護(hù)率分別為70.1%和91.7%,加強(qiáng)前為92.9%和94.8%,加強(qiáng)后1個(gè)月為99%和100%,作者提出3周接種法可提供快速持久的免疫保護(hù)力,可推薦給將去乙型肝炎高發(fā)區(qū)的旅游者、士兵、醫(yī)務(wù)人員和維持和平部隊(duì)等?! ∶庖弑Wo(hù)期以及加強(qiáng)接種的策略  對(duì)HB疫苗接種后的長(zhǎng)期效果有不同的看法,但一般認(rèn)為5年內(nèi)無(wú)需加強(qiáng)接種,Miline在新

7、西蘭的一項(xiàng)研究顯示接種MSDyDV后66個(gè)月復(fù)查71人,7人抗-HBs<10mIU/ml,GMT平均為123mIU/ml;Tega[3]在埃塞俄比亞對(duì)314名2~14歲接受HB疫苗接種的兒童進(jìn)行追蹤5年,有11%低于保護(hù)水平。最近,Bulkow[4]在阿拉斯加,對(duì)1595名接種HB疫苗者追蹤10年,僅有8.2%的抗體低于保護(hù)水平,看來(lái)抗體的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),而且,有效應(yīng)答者即使抗-HBs<10mIU/ml,保護(hù)性亦未必完全消失,其B淋巴細(xì)胞的免疫記憶仍可存在,10年內(nèi)復(fù)種似無(wú)必要。br  聯(lián)合疫苗的應(yīng)用  19

8、92年世界衛(wèi)生組織提出在1997年12月前在HBV感染的高發(fā)區(qū)把HB疫苗納入免疫計(jì)劃范疇。Papaevangelou[5]在泰國(guó)對(duì)42名健康幼兒接種DTPw(白破百疫苗)加HB四聯(lián)疫苗,7~15周齡時(shí)給首劑,隔2及4月給予第2、3劑,免疫前、后抗-HBs≥10mIU/ml者分別為17.9%和94.9%,GMT分別為12和1175mIU/ml;白喉抗體達(dá)保護(hù)水平(>0.11iU/ml)者為5.1%和97.4%,GM

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