《緩釋控釋制劑》ppt課件

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1、第十七章緩釋、控釋制劑第一節(jié)概述一.緩釋、控釋制劑的概念緩釋制劑(sustained-releasepreparations)用藥后在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑；其藥物釋放主要是一級(jí)過程控釋制劑(controlled-releasepreparations)藥物在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑；其藥物釋放主要是零級(jí)或接近零級(jí)過程。緩釋制劑的英文名：sustained-releasepreparations控釋制劑的英文名：controlled-rel

2、easedpreparation國(guó)外緩、控釋制劑的英文名：extened-releasedpreparation,prolongedactionpreparations,retardpreparations,sustained-releasepreparations.美國(guó)藥典將緩、控釋制劑歸入modified-releasepreparations二.緩釋、控釋制劑的特點(diǎn)1.減少服藥次數(shù)對(duì)半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物減少服藥次數(shù)；2.保持血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象有利于降低藥物的毒副作用；3.減少用藥的總劑量

3、三.不適于制備緩釋、控釋的藥物劑量很大（?1g）半衰期很短（?1h）、半衰期很長(zhǎng)（?24h）不能在小腸下端有效吸收（溶解度小、受pH影響、有特定的吸收部位的藥物）四.緩釋、控釋制劑的缺點(diǎn)1.不能靈活調(diào)節(jié)給藥方按（劑量、時(shí)間）2.設(shè)備及工藝制作費(fèi)用昂貴（一）.溶出原理根據(jù)noyes-whitney溶出速度公式，減小藥物的溶解度，增大藥物的粒徑，降低藥物的溶出速度制成溶解度小的鹽或酯（普魯卡因青霉素，睪丸素丙酸酯）；與高分子化合物生成難溶性鹽（N-甲基阿托品鞣酸鹽，魚精蛋白胰島素）；控制粒子大?。灰?、緩釋、控釋制劑

4、釋藥原理和方法1。水不溶性包衣膜dM/dt—釋放速度；A—面積；D—擴(kuò)散系數(shù)K—藥物的分配系數(shù)；L—包衣層厚度；ΔC—膜內(nèi)外藥物的濃度差所有參數(shù)保持恒定，系零級(jí)釋放若其中一個(gè)參數(shù)或多個(gè)參數(shù)改變，即非零級(jí)過程-（二）擴(kuò)散原理2。含水性孔道的包衣膜公式同1。水不溶性包衣膜，但無K參數(shù)制劑的釋放接近零級(jí)釋放3。骨架型的藥物擴(kuò)散控釋藥物制劑藥物釋放符合Higuchi方程Q—單位面積在t時(shí)間的釋放量；D—擴(kuò)散系數(shù)；P—骨架中的孔隙率；S—藥物在釋放介質(zhì)中的溶解度；λ—骨架中的彎曲因素；A—單位體積骨架中的藥物含量

5、該公式基于以下的假設(shè)：1。藥物釋放時(shí)保持偽穩(wěn)態(tài)2。A≥S3.理想的漏槽條件4。藥物顆粒比骨架小得多；5。D保持恒定假設(shè)方程右邊除t外都保持恒定，則上式可簡(jiǎn)化為Q=kHt1/2膜控型緩、控釋制劑可獲得零級(jí)釋放骨架型結(jié)構(gòu)中藥物非零級(jí)釋放，但骨架中藥物的溶解速度必須大于藥物的擴(kuò)散速度利用擴(kuò)散原理達(dá)到緩、控釋作用的方法1。包衣小丸或片劑包衣2。包微囊3。制成不溶性骨架片劑4。增加粘度以減少擴(kuò)散速度5。制成植入劑6。制成乳劑（三）溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合骨架溶蝕溶出控制擴(kuò)散控制（四）滲透壓原理原理與構(gòu)造片芯為水

6、溶性藥物或水溶性化合物、聚合物片衣為水不溶性聚合物，具有半滲透膜作用，水可滲進(jìn)半透膜，但藥物不能滲透包衣膜開細(xì)孔片劑與水接觸，水通過半滲透膜進(jìn)入片芯，藥物或水溶性成份溶解成飽和溶液，由于滲透壓的作用，藥物飽和溶液由細(xì)孔恒速持續(xù)流出若dV/dt為水滲透進(jìn)入膜的流速，K、A、L分別為膜的滲透系數(shù)、面積和厚度，Δπ為滲透壓，ΔP為流體靜壓差，則若上式右端保持不變，則如以dm/dt表示藥物通過細(xì)孔釋放速率，Cs為膜內(nèi)藥物飽和溶液濃度，則（五）離子交換作用樹脂+--藥物-+X-→樹脂+--X-+藥物-樹脂---藥物++Y

7、+→樹脂---Y++藥物+二、緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)影響緩釋、控釋制劑設(shè)計(jì)的因素藥物理化因素生物因素2.設(shè)計(jì)要求生物利用度峰濃度與谷濃度之比劑量pKaKo/w穩(wěn)定性生物半衰期吸收（速度、部位）代謝普通制劑的80~120%低于普通制劑緩釋、控釋制劑的劑量設(shè)計(jì)1。含緩釋或控釋部分，無速釋部分的劑量2。既有緩釋或控釋部分，又有速釋部分的劑量緩釋、控釋制劑的輔料骨架型阻滯材料1。溶蝕性骨架材料2。親水性凝膠骨架材料3。不溶性骨架材料包衣膜阻滯材料1。不溶性高分子材料2。腸溶性高分子材料（三）緩釋、控釋制劑的處方

8、和制備工藝1。.骨架型緩釋、控釋制劑親水凝膠骨架片蠟質(zhì)骨架片不溶性骨架片緩釋、控釋顆粒壓制片胃滯留片生物粘帖片骨架型小丸(1)骨架片的處方與工藝1）．親水性膠體骨架片輔料：MC、HPMC、HPC、CMC釋藥機(jī)理：擴(kuò)散（水溶性藥物）釋藥速率：取決于高分子粘度及濃度里阿替米林緩釋片阿替米林50mg枸櫞酸10mgHPMC(K4M)160mg乳糖180mg硬脂酸2mg乙醇2）．溶蝕性骨架片輔料