《緩釋與控釋制劑》PPT課件

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1、緩釋與控釋制劑呂萬良北京大學(xué)藥學(xué)院簡介緩釋與控釋制劑定義緩釋制劑（sustained-releasepreparations）：指口服后在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物的制劑，與相應(yīng)普通制劑比較，給藥頻率至少減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性或降低藥物的副作用。一般緩釋制劑中藥物釋放屬1級速度過程?？蒯屩苿╟ontrolled-releasepreparations）：指口服后在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速釋放藥物的制劑，與相應(yīng)普通制劑比較，給藥頻率至少減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性或降低藥物的副作

2、用。一般緩釋制劑中藥物釋放屬0級速度過程。遲釋制劑（delayed-releasepreparations）：即給藥后不立即釋放藥物而按預(yù)定時間釋藥的制劑，包括腸溶制劑（entericcoatedpreparations）、結(jié)腸定位與脈沖制劑（pulsatile-releasepreparations）等。簡介緩/控釋制劑的特點(diǎn)1.對于半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數(shù)，如普通制劑服藥次數(shù)為一天3次，緩釋/控釋制劑的服藥次數(shù)為一天2次或1次?？梢蕴岣卟∪朔幍捻槕?yīng)性，使用方便。2.使血藥濃度平穩(wěn)，避

3、免峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用。3.可減少用藥的總劑量，因此，可用最小劑量達(dá)到最大的藥效。非經(jīng)口給藥的緩控釋制劑：經(jīng)皮給藥制劑、植入制劑、注射緩釋制劑等。國外緩控釋制劑不嚴(yán)格區(qū)分，名稱不統(tǒng)一。第一節(jié)　藥物的選擇與達(dá)到藥物緩釋的方法一、藥物的選擇1.根據(jù)半衰期一般T1/2太短或太長不適宜（<1h或>24h）不適宜；半衰期很短的藥物，即T1/2＜1h的藥物，一般不宜制成緩釋、控釋制劑，因?yàn)橐S持緩釋作用，每個制劑單位（如片劑）的藥量必須很大，一般單劑量最大為0.5~1.0g為宜。但也有例外，如硝酸甘油，半衰期很

4、短，約1~4分鐘，由于其劑量很小，故現(xiàn)已制成2.6mg的硝酸甘油控釋片上市。半衰期很長的藥物，即T1/2＞24h，一般也不必要制成緩釋、控釋制劑，因其本身具有藥效持久的作用。但也有特殊情況，如地西泮T1/2為32h，美國藥典收載地西泮緩釋膠囊，不過這種情況不多。多數(shù)藥物在胃腸道的運(yùn)行時間（由口至回盲腸）是8~12h。因此，超過8~12h，使吸收增加困難。一、藥物的選擇2.根據(jù)藥物吸收部位如果藥物吸收部位在胃與小腸，則緩釋、控釋制劑應(yīng)設(shè)計(jì)在服藥后8~12h釋放完全，如果釋放太慢，則藥物尚未完全釋放，就離開吸收部位，

5、影響制劑的生物利用度。如果藥物吸收部位在小腸某些特定部位如硫酸亞鐵主要吸收部位在十二指腸與空腸，故設(shè)計(jì)此類藥物緩釋制劑，應(yīng)大部分在小腸上端釋放，若緩釋制劑在通過某一區(qū)域前釋藥不完全，則不利于吸收。對于胃腸吸收范圍有限的藥物可以制成胃內(nèi)漂浮制劑，增加藥物在胃內(nèi)的滯留時間。此外，在胃腸道中不穩(wěn)定的藥物，如丙胺太林和普魯本辛，若制成緩釋制劑，其生物利用度會降低，因?yàn)樗幬镌谛∧c釋放后就被分解。一、藥物的選擇3.根據(jù)藥物的溶解度溶解度很低（＜0.01mg/ml）的藥物，其本身就有延效作用，因?yàn)樗幬镌谖改c的釋放過程受藥物溶出

6、的限制。受溶出速度限制吸收的藥物有地高辛、灰黃霉素和水楊酰胺。對于制備緩釋制劑溶解度的低限為0.1mg/ml。即大于該限度的藥物，才考慮設(shè)計(jì)為緩釋、控釋制劑。因?yàn)樗幬镝尫湃Q于藥物在水性介質(zhì)中的溶解度，若藥物不易釋放，則難以吸收。特別對擴(kuò)散機(jī)制釋放的緩釋制劑，若溶解度低，則擴(kuò)散驅(qū)動力就不足，故影響藥物的釋放。一、藥物的選擇3.根據(jù)藥物的劑量、藥效強(qiáng)度及給藥特性劑量很大、藥效甚劇、劑量需精確調(diào)節(jié)的藥物，如地高辛等不宜制成口服緩釋控釋制劑，因?yàn)閯┝刻螅ㄈ纾?g），劑型容量受到限制，不便口服。通常緩釋制劑劑量比普通制

7、劑為大，劇毒藥制成緩釋劑型，一旦出現(xiàn)突釋，將造成嚴(yán)重效果。有些藥物臨床用量需隨時根據(jù)病情調(diào)節(jié)，如抗凝血藥與強(qiáng)心甙，此種情況，不宜制成大劑量的緩釋制劑。有積蓄作用且副反應(yīng)大的藥物，也不宜制成緩控釋制劑。下列類型藥物適于制備緩釋、控釋制劑：抗心律失常藥、抗心絞痛藥、降壓藥、抗組織胺藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗哮喘藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗精神失常藥、抗?jié)兯?、鐵鹽、KCl等。濃度依賴型抗生素類藥物，由于其抗菌效果依賴于峰濃度，原則上不宜制成緩釋制劑。個別藥物制成緩釋、控釋制劑，嚴(yán)格控制適應(yīng)癥，屬特殊情況。二、實(shí)現(xiàn)緩釋的方法1.控制溶

8、出速度可以用降低藥物溶出的方法制成緩釋、控釋制劑。例如將藥物制成適當(dāng)?shù)柠}或其他衍生物，用緩慢溶解的材料包衣，與慢溶解材料混合以其為載體制成骨架片劑。包衣包括片劑包衣與小丸包衣，包制不同厚度，就能得到不同速度的產(chǎn)品。溶出過程服從Noyes-whitney方程，即式中，dC/dt為溶解速度；kD為溶解速度常數(shù)；A為表面積；Cs為藥物的飽和溶解度；Ct為藥物的濃度。這類藥物制劑