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1、卡氏肺孢子蟲(Pneumocystiscarinii)一、形態(tài)卡氏肺孢子蟲簡稱肺孢子蟲,最早由Chagas(1909)在實(shí)驗(yàn)豚鼠肺印片中發(fā)現(xiàn),1912年Carinii夫婦對寄生于大白鼠肺組織中的蟲體作了基本描述而定名。直到1952年捷克學(xué)者Vanek等在患有間質(zhì)性肺炎的死亡病兒肺滲出液中查到此蟲,才確定此蟲是肺孢子蟲肺炎的病原體。分類地位尚存在爭議。1988年以前,按其形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)、生物學(xué)某些特性及對抗菌藥的敏感性等將其歸屬于一種致病力較弱的孢子蟲綱原蟲。后來發(fā)現(xiàn)其細(xì)胞膜富含β-1.3-葡聚糖
2、、幾丁質(zhì)等真菌中存在的特異物質(zhì),其某些超微結(jié)構(gòu)與真菌也相似,特別是基因序列、基因表達(dá)產(chǎn)物等分析結(jié)果提示該蟲更接近于真菌。但與典型的真菌還有不同。故認(rèn)為可能是一種非典型的真菌。目前,國外已將其列為真菌進(jìn)化樹中的子囊菌及擔(dān)子菌綱之間,暫歸屬于與前述兩綱之相平行的一個(gè)獨(dú)立的真菌綱。(一)形態(tài)卡氏肺孢子蟲在肺泡內(nèi)發(fā)育主要有滋養(yǎng)體、包囊前期和包囊三種階段。1.滋養(yǎng)體呈多態(tài)形,大小為1~4μm,經(jīng)姬氏染色后,可見胞核1個(gè),呈深紫色,胞質(zhì)淡藍(lán)色。電鏡下,滋養(yǎng)體表面有許多微細(xì)的管形突起或稱絲狀偽足,胞漿中含有1
3、~2個(gè)線粒體、游離的核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、空泡和糖原等細(xì)胞器。滋養(yǎng)體3.包囊呈圓形或橢圓形,直徑5~8μm,囊壁較厚。在姬氏染色的標(biāo)本中,囊壁不著色,呈透明的暈圈狀或環(huán)狀。未成熟包囊內(nèi)含有2~6個(gè)形似滋養(yǎng)體的囊內(nèi)小體(intracysticbodies)。包囊成熟后,囊內(nèi)小體數(shù)為8個(gè),形狀多呈香蕉形,橫徑1.0~1.5μm,胞質(zhì)淺藍(lán)色,各有1個(gè)被染成紫紅色的核。六亞甲基四胺銀染色標(biāo)本中,囊壁明顯,囊內(nèi)小體不著色,囊內(nèi)可見圓形的“核狀物”和特征性的括弧狀結(jié)構(gòu)。3cystsinbronchoalveola
4、rmaterial,Giemsastain二、生活史肺內(nèi)發(fā)育過程(二)生活史在宿主體外的發(fā)育階段尚未完全明了。在人和動(dòng)物肺組織內(nèi)的發(fā)育過程已基本清楚,包括有性生殖和無性生殖兩種繁殖方式。一般認(rèn)為肺孢子蟲的感染期為成熟包囊,傳播途徑可能與咳痰或飛沫傳播有關(guān)。包囊經(jīng)空氣進(jìn)入呼吸道。在肺內(nèi),囊內(nèi)小體從包囊中逸出,發(fā)育為小滋養(yǎng)體(單倍體滋養(yǎng)體)。有性生殖:單倍體滋養(yǎng)體可通過接合生殖產(chǎn)生二倍體滋養(yǎng)體,再進(jìn)行孢子生殖,經(jīng)過減數(shù)分裂和有絲分裂最終形成8個(gè)囊內(nèi)小體。無性增殖:單倍體滋養(yǎng)體也可繼續(xù)發(fā)育,體積逐漸增
5、大,形成不規(guī)則的單倍大滋養(yǎng)體。后者經(jīng)二分裂、內(nèi)出芽和等方式進(jìn)行無性增殖。以后大滋養(yǎng)體細(xì)胞膜漸增厚形成囊壁,進(jìn)入囊前期;隨后囊內(nèi)核進(jìn)行分裂,每個(gè)核周圍包裹一團(tuán)胞質(zhì),形成囊內(nèi)小體。囊壁繼續(xù)增厚形成包囊,逐漸發(fā)育為成熟的包囊。當(dāng)囊內(nèi)小體逸出后,殘留的空囊折疊成不規(guī)則或月牙形小體。(三)致病性卡氏肺孢子蟲為機(jī)會(huì)性致病原蟲。蟲體進(jìn)入健康人體后,可長期潛伏于氣管、支氣管或肺泡腔內(nèi),形成無癥狀的隱性感染。當(dāng)宿主免疫力低下時(shí),處于潛伏狀態(tài)或新侵入的蟲體開始進(jìn)行繁殖,產(chǎn)生大量滋養(yǎng)體和包囊,并在肺組織內(nèi)迅速擴(kuò)散導(dǎo)致
6、彌漫性間質(zhì)性肺炎。稱為卡氏肺孢子蟲肺炎(Pneumosystiscariniipneumonia,PCP)或稱肺孢子蟲病(pneumocystosis)。肺孢子蟲的致病作用機(jī)制尚不完全清楚,可能是蟲體的刺激和宿主的免疫病理反應(yīng)相互作用的結(jié)果。1.典型病理改變:肺組織實(shí)變。①肺泡腔擴(kuò)大,有泡沫狀或蜂窩樣滲出物,PAS染色反應(yīng)陽性。②肺孢間隔增寬,肺上皮細(xì)胞增生、增厚,淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等細(xì)胞浸潤。③導(dǎo)致肺泡-毛細(xì)血管血?dú)饨粨Q功能尤其是氧的彌散功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙。1.典型病理改變:肺組織實(shí)變。④病理和病
7、原學(xué)研究發(fā)現(xiàn):感染越嚴(yán)重的肺組織內(nèi)的滋養(yǎng)體數(shù)越多,而包囊數(shù)相對較少。滋養(yǎng)體多黏附在I型肺泡上皮細(xì)胞膜表面,而包囊則常游離于肺泡內(nèi)。⑤肺孢子蟲一般多局限于肺內(nèi)。有的嚴(yán)重感染者可隨血行向肺外播散或直接侵入其他組織或臟器引起這些部位的炎癥,如肺孢子蟲性肝炎、結(jié)腸炎、中耳炎、眼脈絡(luò)膜炎等。2.臨床表現(xiàn)可分為兩種類型:①嬰兒型或流行型:也稱間質(zhì)性漿細(xì)胞性肺炎。主要發(fā)生于早產(chǎn)兒及營養(yǎng)不良的虛弱嬰兒。高發(fā)于出生后10~24w內(nèi)?;純和蝗话l(fā)燒、干咳、呼吸和脈搏增快,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)呼吸困難和紫紺。X線胸檢可見雙肺彌
8、漫性浸潤灶。常因進(jìn)一步呼吸困難導(dǎo)致死亡。2.臨床表現(xiàn)可分為兩種類型:②成人型或散發(fā)型:低反應(yīng)性肺孢子蟲病多見于先天性免疫缺陷病、抗癌化療和接受免疫抑制劑治療的病人。主要癥狀有發(fā)燒、干咳、呼吸困難和紫鉗。X線顯示雙肺彌漫性浸潤陰影,多從肺門開始,呈蝶形向周圍迅速擴(kuò)散。有的融合成小結(jié)節(jié)狀或有空洞形成。雙肺紋理明顯增粗。重癥患者如診斷不及時(shí),2~6w內(nèi)死亡,病死率極高。有的病程短促,可于發(fā)病后4~8d內(nèi)死亡。四、實(shí)驗(yàn)診斷1.病原學(xué)診斷取材:①咳痰或?qū)耽诶w維支氣管鏡,包括支氣管刷檢、經(jīng)支氣管肺活檢、支