七氟醚對(duì)老年人臟器功能保護(hù)作用的研究進(jìn)展

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1、七氟醚對(duì)老年人臟器功能保護(hù)作用的研宄進(jìn)展姚穎周澤軍陳萍(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科重慶400016)作者簡(jiǎn)介：姚穎(1985-)，女，碩上，研究方向：七氟醚的應(yīng)用。陳萍(1962-)，女，教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向多臟器的保護(hù)及慢性疼痛。【摘要】老年人各臟器功能逐步衰退，對(duì)各類(lèi)損傷因素代償能力差，圍手術(shù)期選擇能維護(hù)重要臟器功能的麻醉藥物，有助于老年患者術(shù)后機(jī)體功能的恢復(fù)。目前不少研究己發(fā)現(xiàn)七氟醚對(duì)心腦肺等重要臟器只有保護(hù)作用，木文就其具體保護(hù)作用及機(jī)制的進(jìn)展作一綜述。【關(guān)鍵詞】七氟醚；老年

2、人；多臟器；保護(hù)作用【中圖分類(lèi)號(hào)】R969.4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1008-6455(2010)08-0122-02隨著社會(huì)的進(jìn)步，老年手術(shù)患者日漸增多，由于衰老所致各臟器結(jié)構(gòu)功能的改變以及多種慢性合并癥的影響，要保證麻醉手術(shù)期間的安全性，麻醉藥物的選擇成為關(guān)鍵之一。新型的吸入麻醉藥七氟醚?有起效快、恢復(fù)迅速及循環(huán)穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)己廣泛用于老年患者全麻。目前除了深入研究七氟醚全麻機(jī)制外，人們也更加關(guān)注其對(duì)重要臟器的保護(hù)效應(yīng)。1腦保護(hù)老年人常合并心腦血管疾病，腦組織代償能力差，術(shù)后腦功能障礙發(fā)

3、生率較高。早期曾有報(bào)道在各種腦缺血損傷模型中，七氟醚不僅能減少病變組織面積，還能改善腦功能，而這主要?dú)w功于通過(guò)降低腦代謝率，使得缺血期間腦組織能量的供應(yīng)和需求達(dá)到新的平衡［1］。隨著研究的深入，腦保護(hù)的分子機(jī)制也日漸明晰：1.1七氟醚一定程度上抑制炎癥反應(yīng)。過(guò)度的炎癥反應(yīng)是缺血再灌注損傷機(jī)制之一，各類(lèi)炎癥因子級(jí)聯(lián)式的釋放以及免疫反應(yīng)的介導(dǎo)最終導(dǎo)致腦細(xì)胞的大量壞死。其中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-1(IL-lβ)是主要的促炎因子，參與了腦缺血再灌注損

4、傷連鎖反應(yīng)的全部過(guò)程。研究表明，在腦缺血損傷前24小吋用七氟醚預(yù)處理可抑制TNF-α、IL-lβ蛋白的水平及mRNA表達(dá)，減輕免疫炎癥反應(yīng)而發(fā)揮延遲性的腦保護(hù)作用［2］。朱俊超等也證實(shí)七氟醚預(yù)處理可逆轉(zhuǎn)心肌缺血對(duì)大鼠海馬長(zhǎng)吋程增強(qiáng)效應(yīng)的抑制作用，蘇機(jī)制與抑制TNF-αmRNA、IL-lβmRNA及血紅素加氧酶-ImRNA的表達(dá)有關(guān)［3】。其次Moe等研究發(fā)現(xiàn)在臨床使用濃度下七氟醚可以緩慢降低突觸小體線(xiàn)粒體的跨膜電位(ΔΨm)，且不依賴(lài)

5、于Ca2+的內(nèi)流，這便可以緩沖中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血所致的ΔΨm快速去極化，降低突觸小體線(xiàn)粒體受損風(fēng)險(xiǎn)［4】，似乎為穩(wěn)定細(xì)胞器減少細(xì)胞壞死提供理論依據(jù)。1.2七氟醚干預(yù)腦細(xì)胞凋亡。凋亡是一種非炎癥性、程序性、自主性的細(xì)胞死亡。各種缺血缺氧、抗癌藥等損傷因素可誘導(dǎo)非生理性的神經(jīng)元凋亡，所需強(qiáng)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于引起細(xì)胞壞死的閾值。Bax,Bcl-2,P53,Mdm-2是0前公認(rèn)的調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵因子。Bax作為一種促凋亡調(diào)節(jié)蛋白，在神經(jīng)元受損3小吋后通過(guò)增加線(xiàn)粒體膜通透性，使得細(xì)胞色素C等因子

6、釋放，導(dǎo)致線(xiàn)粒體許多功能發(fā)生致命性變化，從而啟動(dòng)死亡途徑［5］。而抑制凋亡基因家族Bcl-2的高表達(dá)又可中和蛋白Bax細(xì)胞毒作用。抑瘤基因P53,Jt?編導(dǎo)蛋白發(fā)揮著調(diào)節(jié)細(xì)胞周期及修復(fù)DNA的作用，不僅可上調(diào)Bax蛋白，也抑制蘇基因的表達(dá)，而抗凋亡蛋白Mdm-2又抑制P53蛋白的活性［6］。Engelhard,Pape等用2%七氟醚處理腦缺血再灌注損傷的大鼠后，測(cè)得損傷區(qū)海馬組織表達(dá)的Bax蛋白明顯低于對(duì)照組，抗凋亡蛋白Mdm-2和Bcl-2較對(duì)照組增高，P53蛋白無(wú)明顯變化，并且這一效應(yīng)可以持續(xù)

7、達(dá)28天［7］。Codaccioni等也發(fā)現(xiàn)七氟醚預(yù)處理可以減少缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡數(shù)量,其保護(hù)作用長(zhǎng)達(dá)7天以上，相比之下異氟醚的作用不超過(guò)4天［8,9］。故我們認(rèn)為，七氟醚通過(guò)直接或間接地抑制細(xì)胞凋亡而長(zhǎng)吋間地發(fā)揮著腦保護(hù)作用。1.3七氟醚調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的代謝。谷氨酸是腦內(nèi)重要的興奮性遞質(zhì)，大量突觸前谷氨酸釋放在早期缺血缺氧性腦損傷中占重要地位。不少研究發(fā)現(xiàn)七氟醚通過(guò)增加谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的活性及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的攝取，并減少突觸小體對(duì)其的釋放，以降低細(xì)胞外的谷氨酸水平，從而抑制細(xì)胞膜上N-甲基-D-天門(mén)冬

8、氨酸(NMDA)受體的激活，避免了大量Ca2+內(nèi)流及過(guò)多的氧自由基的生成［10-12】。此外七氟醚還可強(qiáng)化γ-氨基丁酸(GABA)受體A活性，并促進(jìn)GABA的釋放［13］以拮抗谷氨酸受體來(lái)增強(qiáng)腦保護(hù)效應(yīng)。2心臟保護(hù)心臟本身存在內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制來(lái)應(yīng)對(duì)缺血再灌注損傷，這一機(jī)制的實(shí)現(xiàn)主要依賴(lài)于心肌缺血預(yù)適疲所誘導(dǎo)的蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)、糖原合成激酶3β(glycogensynthasekinase3β,GSK3β)等介