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1、七氟醸對老年人臟器功能保護作用探究進展【摘要】老年人各臟器功能逐步衰退，對各類損傷因素代償能力差，圍手術(shù)期選擇能維護重要臟器功能的麻醉藥物,有助于老年患者術(shù)后機體功能的恢復(fù)。目前不少研究已發(fā)現(xiàn)七氟瞇對心腦肺等重要臟器具有保護作用，本文就其具體保護作用及機制的進展作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】七氟瞇;老年人；多臟器;保護作用【中圖分類號】R969.4【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1008-6455(2010)08-0122-02隨著社會的進步,老年手術(shù)患者日漸增多，由于衰老所致各臟器結(jié)構(gòu)功能的改變以及多種慢性
2、合并癥的影響，要保證麻醉手術(shù)期間的安全性，麻醉藥物的選擇成為關(guān)鍵之一。新型的吸入麻醉藥七氟瞇具有起效快、恢復(fù)迅速及循環(huán)穩(wěn)定等優(yōu)點，現(xiàn)已廣泛用于老年患者全麻。目前除了深入研究七氟瞇全麻機制外，人們也更加關(guān)注其對重要臟器的保護效應(yīng)。1腦保護老年人常合并心腦血管疾病，腦組織代償能力差，術(shù)后腦功能障礙發(fā)生率較高。早期曾有報道在各種腦缺血損傷模型中，七氟瞇不僅能減少病變組織面積，還能改善腦功能，而這主要歸功于通過降低腦代謝率，使得缺血期間腦組織能量的供應(yīng)和需求達到新的平衡［1］。隨著研究的深入，腦保護的分
3、子機制也日漸明晰：1.1七氟瞇一定程度上抑制炎癥反應(yīng)。過度的炎癥反應(yīng)是缺血再灌注損傷機制之一，各類炎癥因子級聯(lián)式的釋放以及免疫反應(yīng)的介導(dǎo)最終導(dǎo)致腦細胞的大量壞死。其中腫瘤壞死因子-a(TNF-a)和白細胞介素T(IL-1B)是主要的促炎因子,參與了腦缺血再灌注損傷連鎖反應(yīng)的全部過程。研究表明，在腦缺血損傷前24小時用七氟瞇預(yù)處理可抑制TNF-a、IL-IB蛋白的水平及mRNA表達，減輕免疫炎癥反應(yīng)而發(fā)揮延遲性的腦保護作用［2］。朱俊超等也證實七氟瞇預(yù)處理可逆轉(zhuǎn)心肌缺血對大鼠海馬長時程增強效應(yīng)的抑
4、制作用，其機制與抑制TNF-amRNA.ILTBmRNA及血紅素加氧酶-ImRNA的表達有關(guān)［3］。其次Moe等研究發(fā)現(xiàn)在臨床使用濃度下七氟瞇可以緩慢降低突觸小體線粒體的跨膜電位(△屮m),且不依賴于Ca2+的內(nèi)流，這便可以緩沖中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血所致的△fin快速去極化，降低突觸小體線粒體受損風(fēng)險［4］,似乎為穩(wěn)定細胞器減少細胞壞死提供理論依據(jù)。1.2七氟瞇干預(yù)腦細胞凋亡。凋亡是一種非炎癥性、程序性、自主性的細胞死亡。各種缺血缺氧、抗癌藥等損傷因素可誘導(dǎo)非生理性的神經(jīng)元凋亡，所需強度遠遠低于引起細
5、胞壞死的閾值。Bax,Bcl-2,P53,Mdm-2是目前公認的調(diào)節(jié)細胞凋亡的關(guān)鍵因子。Bax作為一種促凋亡調(diào)節(jié)蛋白，在神經(jīng)元受損3小時后通過增加線粒體膜通透性,使得細胞色素C等因子釋放，導(dǎo)致線粒體許多功能發(fā)生致命性變化，從而啟動死亡途徑［5］。而抑制凋亡基因家族Bcl-2的高表達又可中和蛋白Bax細胞毒作用。抑瘤基因P53,其編導(dǎo)蛋白發(fā)揮著調(diào)節(jié)細胞周期及修復(fù)DNA的作用，不僅可上調(diào)Bax蛋白，也抑制其基因的表達，而抗凋亡蛋白Mdm-2又抑制P53蛋白的活性［6］oEngelhard,Pape等
6、用2%七氟瞇處理腦缺血再灌注損傷的大鼠后,測得損傷區(qū)海馬組織表達的Bax蛋白明顯低于對照組，抗凋亡蛋白Mdm-2和Bcl-2較對照組增高,P53蛋白無明顯變化，并且這一效應(yīng)可以持續(xù)達28天［7］。Codaccioni等也發(fā)現(xiàn)七氟瞇預(yù)處理可以減少缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡數(shù)量，其保護作用長達7天以上，相比之下異氟瞇的作用不超過4天［8,9］o故我們認為，七氟瞇通過直接或間接地抑制細胞凋亡而長時間地發(fā)揮著腦保護作用。1.3七氟瞇調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的代謝。谷氨酸是腦內(nèi)重要的興奮性遞質(zhì)，大量突觸前谷氨酸釋放在早期缺
7、血缺氧性腦損傷中占重要地位。不少研究發(fā)現(xiàn)七氟瞇通過增加谷氨酸轉(zhuǎn)運體的活性及神經(jīng)膠質(zhì)細胞的攝取，并減少突觸小體對其的釋放，以降低細胞外的谷氨酸水平，從而抑制細胞膜上N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體的激活，避免了大量Ca2+內(nèi)流及過多的氧自由基的生成［10-12］o此外七氟瞇還可強化Y-氨基丁酸(GABA)受體A活性,并促進GABA的釋放［13］以拮抗谷氨酸受體來增強腦保護效應(yīng)。2心臟保護心臟本身存在內(nèi)源性保護機制來應(yīng)對缺血再灌注損傷，這一機制的實現(xiàn)主要依賴于心肌缺血預(yù)適應(yīng)所誘導(dǎo)的蛋白激酶C
8、(proteinkinaseC,PKC)、糖原合成激酶3B(glycogensynthasekinase3B,GSK3B)等介導(dǎo)的信號級聯(lián)反應(yīng)及活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)的生成［14］o而隨著年齡的老化，這些防御功能逐漸減退。目前越來越多的動物實驗證明以七氟瞇為代表的吸入麻醉藥通過模擬缺血預(yù)適應(yīng)機制增進頓挫心肌收縮力的恢復(fù)，減少了心肌梗死面積并縮短心肌缺血預(yù)適應(yīng)的時間窗［15］。其機制同樣涉及對細胞凋亡的干擾，如七氟瞇抑制了半胱天冬酶3和9等細胞因子的激活以阻
