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《抗胃泌素釋放肽前體論文：(131)ⅰ標(biāo)記抗胃泌素釋放肽前體單鏈抗體scfv的實(shí)驗研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、抗胃泌素釋放肽前體論文：（131）Ⅰ標(biāo)記抗胃泌素釋放肽前體單鏈抗體scFv的實(shí)驗研究【中文摘要】研究:研究（131）I標(biāo)記抗胃泌素釋放肽前體(Pro-gastrin-releasingpeptide（31-98）,ProGRP（31-98）)單鏈抗體scFv在正常昆明小鼠及荷小細(xì)胞肺癌裸鼠的體內(nèi)分布規(guī)律,并對荷小細(xì)胞肺癌裸鼠進(jìn)行初步顯像,探討（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv作為特定腫瘤顯像劑的可能性。研究方法:1.利用流式細(xì)胞儀和免疫組化兩種方法分別檢測小細(xì)胞肺癌NCI-H446、宮頸癌Hela、大細(xì)胞肺癌H460和肺腺癌A549細(xì)胞株及其組織中的P
2、roGRP表達(dá)情況。2.采用氯胺-T法標(biāo)記制備（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv;凝膠柱分離法分離純化標(biāo)記產(chǎn)物;紙層析法測定標(biāo)記產(chǎn)物的標(biāo)記率、放化純;將（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv分別置于37℃水浴箱及與正常人血清混合后在不同時間點(diǎn)測定放化純以了解其穩(wěn)定性;通過細(xì)胞結(jié)合分析法測定標(biāo)記產(chǎn)物的免疫活性。3.自正常昆明小鼠尾靜脈注射（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv后,于不同時間點(diǎn)剪斷頸動脈處死小鼠,取血液及各主要臟器組織標(biāo)本,計算每克組織注射百分劑量率（%ID/g）。利用NCI-H446細(xì)胞建立人小細(xì)胞
3、肺癌荷瘤裸鼠模型,自尾靜脈注射（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv后,于不同時間點(diǎn)處死裸鼠并取血液、移植瘤及各主要臟器組織標(biāo)本,計算不同時間點(diǎn)各臟器組織的%ID/g和瘤體/非瘤體組織放射性計數(shù)比值（T/NT值）。4.對小細(xì)胞肺癌荷瘤裸鼠模型進(jìn)行（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv初步顯像,觀察移植瘤的大體顯像情況,利用ROI技術(shù)在顯像圖上勾畫移植瘤輪廓并計算瘤體與對側(cè)相同部位的T/B值。研究結(jié)果:1.流式細(xì)胞儀檢測顯示NCI-H446、Hela、H460及A549細(xì)胞株P(guān)roGRP的表達(dá)率分別為95%、77%、53%和4%。免疫組化
4、檢測結(jié)果顯示,小細(xì)胞肺癌、宮頸癌及大細(xì)胞肺癌組織切片的細(xì)胞胞漿內(nèi)均有二氨基聯(lián)苯胺（DAB）染色陽性顆粒分布,而肺腺癌組織切片中未見明顯染色陽性細(xì)胞。2.（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv標(biāo)記率為93.35±0.67%,標(biāo)記產(chǎn)物純化后即刻放化純?yōu)?8.49±1.21%;在37℃水浴箱中放置24h后放化純?yōu)?4.30±0.41%,48h后測定仍大于90%,與正常人血清充分混合在37℃水浴箱中放置24h后放化純?yōu)?3.61±2.19%,48h測定大于80%;（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv對NCI-H446和A549細(xì)胞株的免疫結(jié)合
5、率分別為85.36%、21.02%。3.（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv在正常昆明小鼠和小細(xì)胞肺癌荷瘤裸鼠體內(nèi)主要通過肝臟、腎臟代謝,血液及各主要臟器組織的清除速度快,腦組織和肌肉組織攝取不明顯,符合單鏈抗體在機(jī)體內(nèi)的一般代謝分布規(guī)律。注射12h后移植瘤體的%ID/g高于其他臟器及組織,24h達(dá)到最高為5.38±0.92%。T/NT值隨時間的延長逐漸升高,至注射后24h基本達(dá)到最高。4.注射（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv1h后,小細(xì)胞肺癌移植瘤部位出現(xiàn)放射性濃聚,隨時間延長移植瘤部位的放射性濃聚程度逐漸增強(qiáng),至24h最為清
6、晰。結(jié)論:1.（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv標(biāo)記簡便,標(biāo)記率及放化純高,體內(nèi)外穩(wěn)定性好,主要通過肝腎代謝,血液及各主要臟器廓清速度較快。2.（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv在小細(xì)胞肺癌荷瘤裸鼠體內(nèi)的分布結(jié)果表明,它可在移植瘤組織內(nèi)積聚,瘤體與主要器官的T/NT值隨時間延長而上升,至24h到達(dá)最高值。3.（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFv有望成為一種新型的小細(xì)胞肺癌放射免疫顯像劑,值得進(jìn)一步深入的研究。【英文摘要】:Toevaluatethebiodistributionof（131）Ilabeled
7、anti-ProGRP（31-98）scFvinhealthyKunmingmice,tumor-bearingmiceandprimarilyperformtheimaginginnudemicebearinghumansmallcelllungcancersoastoinvestigatethefeasibilityof（131）I-anti-ProGRP（31-98）scFvasanewtumortracerfordiagnosingofcertaintumors.Methods:1.ThePro
