選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑塞來昔布抑制B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株.doc

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1、選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑塞來昔布抑制B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株MDR-1mRNA及Bcl-2mRNA表達并增強表柔比星的抗腫瘤作用化范例1,王玲燕2,趙鑫1,李瑩1,鄔揚炯1,高松11.復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院血液內(nèi)科,上海201508;2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院實驗研究中心,上海200032[摘要]背景與目的:部分非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’slymphoma,NHL)具有高表達環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的特征,而后者與P-糖蛋白及Bcl-2表達相關(guān),可能導(dǎo)致NHL對化療耐藥。本研究

2、目的即為探討B(tài)細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株中COX-2的表達以及選擇性COX-2抑制劑塞來昔布增強淋巴瘤細(xì)胞對表柔比星抗腫瘤效應(yīng)的敏感性及其可能機制。方法:熒光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白[質(zhì)]印跡法(Westernblot)方法分別檢測Raji、Jeko-1和Namalwa等淋巴瘤細(xì)胞株以及正常人外周血B細(xì)胞的COX-2表達;以梯度濃度的塞來昔布作用于淋巴瘤細(xì)胞株,CCK-8方法檢測細(xì)胞增殖的抑制程度,qRT-PCR檢測各細(xì)胞株MDR-1及Bcl-2mRNA表達的變化;表柔比星單獨或聯(lián)合不同濃度的塞來昔布處理Raji細(xì)胞株72h

3、后,CCK-8方法分析塞來昔布對表柔比星的增敏作用。結(jié)果:各淋巴瘤細(xì)胞株及正常對照外周血B細(xì)胞均不表達COX-2。塞來昔布單藥即可對各淋巴瘤細(xì)胞株產(chǎn)生程度不同的抗增殖效應(yīng);隨著塞來昔布作用濃度的增加,除Jeko-1細(xì)胞不表達MDR-1外,其余細(xì)胞株MDR-1及Bcl-2mRNA表達水平逐漸下降;塞來昔布明顯增強表柔比星對Raji細(xì)胞的抗腫瘤活性,二者之間具有協(xié)同作用。結(jié)論:選擇性COX-2抑制劑塞來昔布下調(diào)B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株的MDR-1及Bcl-2mRNA水平,并且增強表柔比星對淋巴瘤細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)。[關(guān)鍵詞]環(huán)氧合酶-2

4、;塞來昔布;淋巴瘤;MDR-1基因;Bcl-2基因DOI:10.3969/j.issn.1007-3969.2015.06.0XX中圖分類號:R737.9  文獻標(biāo)志碼:A  文章編號:1007-3639(2015)06-0XXX-0X基金項目:上海市自然科學(xué)基金(13ZR1405700)。通信作者:高松,E-mail:jsyyxyk2014@163.com-9-Selectivecyclooxygenase-2inhibitorcelecoxibsensitizesB-cell-originatedlymphomacell

5、linestoepirubicinviadown-regulationofMDR-1mRNAandBcl-2mRNAexpressionHUAFanli1,WANGLingyan2,ZHAOXin1,LIYing1,WUYangjiong1,GAOSong1(1.DepartmentofHematology,JinshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201508,China;2.BiomedicalResearchCentre,ZhongshanHospital,FudanUnivers

6、ity,Shanghai200032,China)Correspondenceto:GAOSong,E-mail:jsyyxyk2014@163.com[Abstract]Backgroundandpurpose:Ithasbeendemonstratedthatcyclooxygenase-2(COX-2)isover-expressedinsomesubtypesofnon-Hodgkin’slymphoma(NHL),andCOX-2correlateswiththeexpressionofP-glycoprotein

7、andBcl-2,whichmaycontributetochemotherapy-resistanceinNHL.ThepurposeofthisstudywastoinvestigatetheexpressionofCOX-2inB-celllymphomacelllinesandthepotentialmechanismsofcelecoxib,aselectiveCOX-2inhibitor,tosensitizelymphomacelllinestoepirubicin.Methods:Quantitativefl

8、uorescentreal-timepoly-chain-reaction(qRT-PCR)andWesternblotwereemployedtodeterminetheexpressionofCOX-2inRaji,Jeko-1andNamalwacelllines,aswellasi

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