選擇性環(huán)氧合酶2抑制劑塞萊昔布對(duì)急、慢性酒精性肝損傷的作用

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1、第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑塞萊昔布對(duì)急、慢性酒精性肝損傷的作用姓名:易輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):內(nèi)科學(xué)(消化系?。┲笇?dǎo)教師:苗繼延;樊代明2003.5.1秉承學(xué)校嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)風(fēng)與優(yōu)良的科學(xué)道德,本人聲明所呈交的論文是莪個(gè)人導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡找所知,除了文中特別加標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果,包含本人或他人已申請(qǐng)學(xué)位或其他用途使用過(guò)的成果。與蕕一同工作的同志本研究所傲的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示了致謝。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)

2、之處,本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者撕掉啡趁:i坐本人完全了解第四軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定,即:研究生在校攻讀位期問(wèn)論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬第四軍醫(yī)大學(xué)。本人保證畢業(yè)離較后,發(fā)論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位仍然為第四軍醫(yī)大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留送論文的復(fù)Ell件,允許論文被查聞和借閑;學(xué)??梢怨颊撐牡娜炕虿糠謨?nèi)(保密內(nèi)容除外),可以采用影Ell、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。㈣粼:綽揪各救啡巡第鞠軍醫(yī)大掌碩‘士掌位’淪文■—■曩—■■■■霸●——嘲I■■■曩■—■■■■—■—■———■■●●——■■■■——■—_■

3、■————●■蛔選擇性環(huán)氧合酶.2抑制劑塞萊昔布對(duì)急、慢性酒精性肝損傷中的作用碩士研究生易輝導(dǎo)師茁繼延教授樊代明院士輔導(dǎo)教師王新博士中文摘要目的:通過(guò)建立急、慢性酒糟性肝損傷大鼠模型,觀察正常對(duì)照組f以下簡(jiǎn)稱對(duì)照組)、酒精性肝損傷組(以下簡(jiǎn)稱肝損傷組)及用選擇性環(huán)氧合酶(cyclooxygen如e,COX)·2抑制劑塞萊昔布處理組(以下稱簡(jiǎn)處理組)之問(wèn)大鼠肝損傷、氧化,抗氧化系統(tǒng)、肝組織COX-2蛋白表達(dá)的變化,以探討選擇性COX.2抑制劑塞萊昔布對(duì)大鼠急、慢性酒精性肝損傷的作用。f方法:l、模型建立在標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)的基

4、礎(chǔ)上,采用人工胃內(nèi)灌注的方法建立大鼠急、慢性灝糟性肝損傷模型。急性:對(duì)照組予葡萄糖灌胃,肝損傷組予滔精灌胃,處理組予酒精+塞萊昔布灌胃;1次,目,共4天。慢性:對(duì)照組予玉米油+葡萄藉灌胃,肝損傷組予玉米油+酒精灌胃,處理組予玉米油+酒精+塞萊昔布灌胃:2次,日,共23天。2、標(biāo)本采集模型建立后,處死大鼠留取血清、血漿及肝組織于.70℃冰箱中保存簧用。3、檢測(cè)測(cè)定血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(硼腳aminotra觸,Ag翰、j丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(a/amesm/notransferase,ALT);肝組織及血漿答胱甘肽.S轉(zhuǎn)移酶

5、(glutathiones-transferase,GST)、超氧化物歧化酶(supemxidedismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,.MDA);肝組織6.酮.前列腺素Fla(6·keto-prostaglandinF1alpha,6-k-PGFlo,)和rfu栓素(thromboxane,TX)B2。糯涉。:i‰、嚏“j。;,__。。,謦譬。j第四軍醫(yī)大掌碩士學(xué)位論文肝組織行常規(guī)病理學(xué)分析電鏡觀察,同時(shí)用免疫組織化學(xué)和Westernblot方法檢測(cè)肝組織COX.2表達(dá)。結(jié)果:i、急性酒

6、精性肝損傷(1)對(duì)照組、肝損傷組、處理組大鼠血清AST和ALT各組間差別均不顯著(P>0.05),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)肝組織GST、SOD和血漿GST、SOD在肝損傷組較對(duì)照組有明顯降低,差別均有顯著性意義(尸<0.0r或JDO.05)。肝組織MDA在肝損傷組較對(duì)照組明顯升高(PO.05)。血漿MDA則在對(duì)照組、肝損傷組、處理組三組間其差別均無(wú)顯著性意義(P>0.05)。(3)肝組織中6-k,PGFl

7、ct在肝損傷組較對(duì)照組和處理組升高,差別有顯著性意義(P0.05)。(4)肝組織學(xué)改變:光鏡顯示各組均無(wú)明顯肝細(xì)胞損傷。(5)COX-2表達(dá):免疫組化染色顯示三組大鼠肝組織COX.2表達(dá)均為陰性。2、慢性酒精性肝損傷(1)血清AST在肝損傷組明顯高于對(duì)照組和處理組,其差別有顯著性意義(PO.05)。(

8、2)血漿GST、肝組織MDA在肝損傷組較對(duì)照組明顯升高,其差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(戶<0.05),但在處理組較肝損傷組無(wú)明顯變化,其差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肝組織GST、SOD和血漿SOD在肝損傷組均明顯低于對(duì)照組與處理組,其差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)。血漿4第四軍醫(yī)大掌碩士掌位論文MDA水平在三組間差別

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