非小細(xì)胞肺癌的臨床治療進展

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1、非小細(xì)胞肺癌的臨床治療進展定向2班馮繡程320130916710肺癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升，目前已成為惡性腫瘤中最常見的死亡原因。肺癌患者中的80%左右為非小細(xì)胞肺癌。肺癌的治療方法從作用范分為局部治療和全身治療，前者以手術(shù)、放療為主，后者包括化療、生物治療和中醫(yī)藥治療。其中化療應(yīng)用最早，經(jīng)驗最多。近年來新藥相繼問世，用藥方案不斷改進,療效明顯提高。但不同的治療方法的細(xì)胞周期作用點和機制不同，聯(lián)合用藥可以達(dá)到相輔相成，取長補短，提高療效的作用。因此綜合治療已成為非小細(xì)胞肺癌的基本策略。1新輔助化療1981年國外學(xué)者首先提出新輔助治療概念，其定義為術(shù)前的細(xì)

2、胞減量治療，包括化療和放療。新輔助化療可降低腫瘤期別，提高手術(shù)完全切除率，減少耐藥癌細(xì)胞株的數(shù)量及微小轉(zhuǎn)移灶?；焺┝客Ｒ?guī)化療。新輔助化療后手術(shù)切除標(biāo)本觀察，可見腫瘤組織壞死退變，甚至完全緩解的病例。綜合國內(nèi)外50余篇文獻(xiàn)2574例，其中1254例新輔助化療，結(jié)果有效率40%?77%,手術(shù)切除率達(dá)15%?90%,手術(shù)完全切除率25%?85%,病理組織完全緩解率為8%?21%,5年生存率仃％~26c煽。說明新輔助化療確有益處。2術(shù)后化療術(shù)后化療可減少腫瘤轉(zhuǎn)移的危險性。根據(jù)原發(fā)病變的大小、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)情況確定手術(shù)后化療的實施。一般認(rèn)為II、III期非小細(xì)胞肺癌已有胸內(nèi)淋

3、巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶較大者，微轉(zhuǎn)移的危險性也大，主張術(shù)后化療。至于I期非小細(xì)胞肺癌化療與否，尚存在爭議。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為生物制劑對這類病人有益。但亦有人認(rèn)為腺癌患者轉(zhuǎn)移的危險性大，特別是病灶大于2-3cm者，術(shù)后化療亦有益。術(shù)后化療開始的時間理論上講愈早愈好，只要病人體力恢復(fù)即可開始。目前臨床上多在術(shù)后1個月內(nèi)開始化療。時間過長如超過腫瘤倍增時間則喪失了控制腫瘤轉(zhuǎn)移的時機。術(shù)后化療的藥物以鉗類為主，聯(lián)合化療多用絲裂霉素、長春地辛等。如手術(shù)未切除干凈，局部還應(yīng)加以放療?；熃Y(jié)束后繼續(xù)應(yīng)用生物制劑，可以明顯延長患者的生存期。3化療聯(lián)合放療腫瘤細(xì)胞都存在異質(zhì)性，故其治療方案應(yīng)以不同作用

4、機制的治療手段聯(lián)合應(yīng)用才能提高療效。大多數(shù)化療藥物作用于S期的癌細(xì)胞，而放療作用主要在Gl、M、G2期的癌細(xì)胞，放療是一種局部治療手段。而化療是全身性作用，兩者聯(lián)合能增敏增效，增加殺傷腫瘤細(xì)胞作用。放化療聯(lián)合應(yīng)用的方式有三種：一是序貫治療。就是先化療或放療，再放療或化療、序貫治療的優(yōu)點是能使每種治療方式達(dá)到最大劑量強度，缺點是病程相應(yīng)延長目前應(yīng)用較多的是先化療后放療，其理由是非小細(xì)胞肺癌對含鉗類的化療方案緩解率達(dá)50%左右，先化療控制遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，再局部治療能增強療效。眾多臨床觀察結(jié)果證實這種聯(lián)合治療可使非小細(xì)胞肺癌的一、二年生存率達(dá)到51%-60%和21-26%?二是放、

5、化療同時進行。這種治療方法不但能最大限度地發(fā)揮各自的抗腫瘤效應(yīng)，而且某些化療藥物具有放療增敏作用，使得療效進-步提高其缺點是兩者都有毒副作用，部分病人難以耐受。大樣本的臨床對照研究表明這種治療模式在非小細(xì)胞肺癌的一、二年生存率可達(dá)到65%和40%以上。三是放、化療交替進行。它的優(yōu)點是能在較短的療程內(nèi)使每種治療方式得到最大耐受劑量的應(yīng)用并避免同期治療的急性毒性反應(yīng)，缺點是不能發(fā)揮化療藥物的增敏作用。有報道交替治療的二年生存率也較高，但嚴(yán)格對照研究較少，需進-步研究。放、化療聯(lián)合應(yīng)用的副作用較單一治療多而且重，尤以放、化療同步進行為著。一般來說聯(lián)合應(yīng)用時血液系統(tǒng)的毒副作用發(fā)

6、生率為10%-90%,大多數(shù)為III、IV級一急性食管炎發(fā)生率6c煽?24%,多為山期，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率10%-20%，但只要加強輔助治療措施，這些反應(yīng)多可耐受。4新藥新方案近年來隨著科學(xué)技術(shù)的進步，一些新的抗腫瘤藥物相繼問世,使非小細(xì)胞肺癌的治療有了更多的選擇。如長春瑞賓、健擇、紫醇等對非小細(xì)胞肺癌有較好療效的藥物，目前已在臨床廣泛應(yīng)用長春瑞賓為一長春堿類化合物，通過組織微管蛋白的聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙而停止在有絲分裂中期。該藥是治療非小細(xì)胞肺癌最有效的藥物之一，單藥有效率為也％~33%，與鉗類藥物聯(lián)用呵提高療效。歐洲一項多中心

7、的研究報告612例小能手術(shù)的IIIB、IV期肺癌，接受長春瑞賓加順鉗治療組1年生存率為38%,單用長春瑞賓組為34%,其中17例生存5年以上。美國東部腫瘤協(xié)作組對1000例非小細(xì)胞肺癌比較四種雙藥方案，也得到類似結(jié)果。紫杉類藥目前上市的有紫醇和泰素帝，它們也是作用于微管/微管蛋白系統(tǒng)，促進微管蛋白裝配成微管，并抑制微管解聚，導(dǎo)致微管束排異常，使紡錘體失去正常的功能而致癌細(xì)胞死亡。紫杉醇對1k/J,細(xì)胞肺癌單藥有效率為21%-24%，加用順鉗有效率可達(dá)60%以上。泰素帝對非小細(xì)胞肺癌單藥有效率為21%?33%,聯(lián)合用藥療效更佳，常與鉗類和長