核酸疫苗研制的最新研究進(jìn)展

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1、核酸疫苗研制的最新研究進(jìn)展　　摘要；核酸疫苗是才發(fā)展起來的一種新型疫苗，不僅有預(yù)防疾病的作用，同時還具有治療疾病的作用。因其高效、持久、廣譜、簡便、廉價、無致病性等特點得到廣泛的研究與應(yīng)用，現(xiàn)今，病毒感染性疾病的核酸疫苗、非病毒微生物感染性疾病的核酸疫苗、寄生蟲核酸疫苗、腫瘤核酸疫苗等多種核酸疫苗都有了相關(guān)的開發(fā)和應(yīng)用。盡管核酸疫苗有許多傳統(tǒng)疫苗無可比擬的優(yōu)點，但在理論分析和實際應(yīng)用上仍有許多問題等待解決。筆者對核酸疫苗的概念、種類、優(yōu)缺點、最新研究進(jìn)展、發(fā)展前景進(jìn)行了綜述?！　￡P(guān)鍵詞：核酸疫苗免疫疾病　

2、　中圖分類號：Q782文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1672-3791（2012）09（b）-0223-01　　疫苗的研制開發(fā)是人類歷史上預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生、流行的一個重大突破。目前用于人類疾病防治的疫苗有20多種，根據(jù)技術(shù)特點分為傳統(tǒng)疫苗和新型疫苗。傳統(tǒng)疫苗主要包括減毒活疫苗和滅活疫苗，新型疫苗則以核酸疫苗為主，是最近幾年從基因治療研究領(lǐng)域發(fā)展起來的一種全新的免疫防治劑。核酸疫苗與傳統(tǒng)疫苗相比有許多全新的潛在優(yōu)勢，給基因治療和疫苗免疫帶來了不可估量的前景?！　?核酸疫苗的概念和種類　　核酸疫苗（nucle

3、icacidvaccine）又稱基因疫苗（gene5vaccine）或DNA疫苗（DNAvaccine），這種免疫稱為核酸免疫、基因免疫、DNA介導(dǎo)的免疫以及遺傳免疫等。由核酸疫苗遞送抗原密碼所取得的抗原效果無論在強(qiáng)度上還是可塑造性方面都要超過傳統(tǒng)的抗原呈遞系統(tǒng)[1]?！　『怂嵋呙绲姆N類包括DNA疫苗和RNA疫苗。目前研究最多的是DNA疫苗，因為它不需要任何化學(xué)載體，所以又稱為裸DNA疫苗[2]?！　?核酸疫苗的優(yōu)點　　（1）免疫效果好?；蛞呙缒茉谧陨砑?xì)胞中產(chǎn)生外源性蛋白，這種蛋白較之在原核生物表達(dá)系統(tǒng)

4、中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)更像天然分子，其遞生過程與自然感染十分相似。另外，核酸疫苗對已有免疫力的個體接種仍可起作用。（2）激發(fā)機(jī)體全面的免疫應(yīng)答。其保守抗原的保護(hù)性免疫應(yīng)答對不同亞型的病原體有交叉抵御作用，核酸疫苗具有相同的理化性質(zhì)，能聯(lián)合免疫，即可將編碼不同抗原的基因構(gòu)建在同一個質(zhì)粒中或?qū)⒉煌乖虻亩喾N質(zhì)粒聯(lián)合應(yīng)用，制備多價核酸疫苗。（3）免疫應(yīng)答持久。由于外源基因可以在體內(nèi)存在較長時間，很微量的抗原即可刺激機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)而持久的免疫應(yīng)答。（4）方法簡便，價格低廉。核酸疫苗僅需在細(xì)菌中生產(chǎn)，構(gòu)建高效表達(dá)質(zhì)粒，與普

5、通疫苗相比，核酸疫苗的制作省去了抗原提取和純化等繁瑣耗時的過程，核酸疫苗用量少，比其它疫苗更經(jīng)濟(jì)。（5）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。不怕高溫，便于保存和運輸。核酸疫苗可以加工成干燥的小粒便于貯藏和運輸。干燥的DNA小粒在室溫下相對穩(wěn)定，不需要冷藏設(shè)備，因此對邊遠(yuǎn)地區(qū)的使用也較為方便。　　3核酸疫苗的最新研究進(jìn)展5　　醫(yī)學(xué)科學(xué)迅速發(fā)展的今天，核酸疫苗的研究也不斷地向前飛馳著。趙凱等[3]建立了抗O型口蹄疫病毒的DNA疫苗，該疫苗可激發(fā)明顯的免疫應(yīng)答，并具有良好的保護(hù)效果；2005年，世界上有兩種DNA疫苗拿到使用許可證書

6、，其中之一就是針對虹鱒（IHNV）的DNA疫苗；周化民[4]等首先采用化學(xué)方法合成和克隆了副溶血弧菌極鞭毛蛋白FlaI基因，用于構(gòu)建FlaI基因真核表達(dá)載體，為研制副溶血弧菌DNA疫苗奠定基礎(chǔ)；付延軍[5]等（2007）利用塞姆利基森林病毒（SFV）復(fù)制子構(gòu)建新型真核表達(dá)載體，并對含HIV21中國流行株B亞型核心蛋白p24及多表位MEG嵌合基因的核酸疫苗進(jìn)行表達(dá)與鑒定，所構(gòu)建的核酸疫苗可在BHK221細(xì)胞系內(nèi)進(jìn)行表達(dá)，且MEGp24基因的表達(dá)蛋白具有特異性，為構(gòu)建新型HIV21中國流行株核酸疫苗的可行性提

7、供了重要實驗依據(jù)；人類免疫缺陷病毒（HIV）為逆轉(zhuǎn)錄病毒，具有高度的變異性，這使按常規(guī)策略研制疫苗面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，李臻[6]等設(shè)計新型HIV復(fù)合多表位疫苗，并檢測其在小鼠體內(nèi)的免疫效果，已成功構(gòu)建了重組質(zhì)粒pVAX12MEGNp24，小鼠免疫試驗顯示其具有良好的免疫原性；徐燦等通過實驗成功構(gòu)建了編碼H.pyloriureB和免疫佐劑IL-2基因的重組活減毒鼠傷寒沙門菌核酸疫苗，體外實驗證實其可表達(dá)具有免疫原性的抗原蛋白和佐劑蛋白，體內(nèi)實驗證實其對小鼠H.pylori感染具有免疫保護(hù)性，免疫佐劑IL-2可提

8、高核酸疫苗的免疫保護(hù)率，這為對H.pylori核酸疫苗作更深入的實驗研究及其臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)?！　?存在問題及展望5　　基因免疫技術(shù)的產(chǎn)生無疑極大地豐富了免疫學(xué)的內(nèi)容，解決了目前制劑存在的諸多問題，展示了其強(qiáng)大的優(yōu)越性和生命力，其應(yīng)用前景不可估量。大量實驗結(jié)果也表明，核酸疫苗既可作為病毒、細(xì)菌或寄生蟲的預(yù)防疫苗，又可為非感染性疾病的治療提供新的希望。相信隨著分子生物技術(shù)的不斷發(fā)展以及人們研究的不斷深入，核酸疫苗必將為改善人類