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《核酸疫苗免疫機(jī)制的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文核酸疫苗免疫機(jī)制的研究姓名：何穎申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：遺傳學(xué)指導(dǎo)教師：孫樹漢20080501第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文英文縮寫A8ADAPPBSADMEMDMSODNaseE．coilE]DTAiELISAR氣CSHBVHBXHCCPCRP13KPIM『TRT．PCRSDSST】艮廿刃阱縮略詞表英文名稱amyloid—betapeptidealzheimer’SdiseaseamyloidpeptideprecursorbovineserumalbuminDulbec．co’Smodifiedeagl
2、emediadimethylsulphoxidedeoxyribonucleaseEscherichiacoliethylenediamineIndffe虻'tenzyme—linkedimmunoadsorbentassayfluorescentactivatedcellsorterhepatitisBvirushepatitisBXproteinhepatocellularcarcinomapolymerasechainreactionphosphatidylinositol··3·-kinaseprotein—L-is
3、oaspartatemethy’ltransferasereversetranscriptionPCRsldiumdodelylsurfaceserine．threoninekinasereceptor-associatedproteinTissueplasminogenactivatorsignalpeptide中文名稱B淀粉樣蛋白阿爾茨海默病B淀粉樣前體蛋白牛血清白蛋白DMEM培養(yǎng)基二甲基亞砜脫氧核糖核酸酶大腸桿菌乙二胺四乙酯間接酶聯(lián)免疫檢測流式細(xì)胞儀乙肝病毒乙肝病毒X蛋白原發(fā)性肝細(xì)胞癌聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)磷脂酰肌醇．3．激酶
4、蛋白異天冬氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶逆轉(zhuǎn)錄PCR十二烷基磺酸鈉絲／蘇氨酸激酶受體相關(guān)激酶組織纖維蛋白溶酶原激活劑信號肽獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名：彳學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本入完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，第二軍醫(yī)大學(xué)有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允
5、許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文作者簽名：導(dǎo)師簽名：多叼—孑矽橛日期：矽括年r月、7日日期：年月日核酸疫苗免疫機(jī)制的研究摘要DNA疫苗又稱核酸疫苗、基因疫苗，是近年來隨著基因治療技術(shù)的發(fā)展而產(chǎn)生的一種新型疫苗。由于DNA疫苗本身既有類似減毒活疫苗的優(yōu)點(diǎn)，又有滅活疫苗或亞單位疫苗的安全性，不僅具有預(yù)防疾病的作用，同時(shí)還具有治療疾病的作用。所以治療性核酸疫苗成為近些年研
6、究的重點(diǎn)，并迅速地從治療傳染性疾病的研究擴(kuò)展到非傳染性疾病的研究。感染疾病預(yù)防性和腫瘤治療性DNA疫苗的研究發(fā)展很快，而且有相當(dāng)數(shù)量的臨床實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行。盡管DNA疫苗得到了快速而廣泛的發(fā)展，但其總的免疫效果還不盡如人意。有的DNA疫苗在小動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中免疫效果很好，在大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中效果欠佳；有的DNA疫苗在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中能起到很好的免疫保護(hù)作用，但在臨床試驗(yàn)中卻不能保護(hù)受試者抵抗病原體的攻擊。為了能解決DNA疫苗應(yīng)用中的這些問題，新的用于增強(qiáng)DNA疫苗的研究策略層出不窮，但任何策略都是建立在對疫苗作用機(jī)制深刻認(rèn)識的基礎(chǔ)上，而關(guān)于DNA
7、疫苗的免疫機(jī)制目前尚不十分清楚。為了深入研究DNA疫苗的免疫機(jī)制，我們選擇了兩種疾病展開研究，一種是阿爾茨海默氏病(AD)，另一種是乙肝病毒(耶V)相關(guān)的原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)。阿爾茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一種神經(jīng)元退行性變疾病，是引起老年期癡呆最主要的原因。眾所周知8淀粉樣蛋白Ⅲ)在腦內(nèi)沉積形成的老年斑(senileplaque，sP)是引起AD發(fā)病最主要的因素，減少AB淀粉樣蛋白沉積的形成，是預(yù)防和治療AD的一種新措施。繼Schenk等人成功的用AB疫苗對PDAPP小鼠進(jìn)行免疫治療之后，
8、一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)該疫苗可以誘導(dǎo)產(chǎn)生有效治療濃度的抗AB抗體，使AB沉淀減少，并改善動(dòng)物的認(rèn)知行為學(xué)表現(xiàn)。但在臨床Ⅱ期試驗(yàn)中出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)和卒中，這些不良反應(yīng)促使人們對A13疫苗的應(yīng)用和機(jī)制更深入地去研究。也使我們研制具有A8免疫原性而又不具有其毒副作用的ABDNA疫苗勢在必行
