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《核酸疫苗免疫機制的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第二軍醫(yī)大學博士學位論文核酸疫苗免疫機制的研究姓名：何穎申請學位級別：博士專業(yè)：遺傳學指導教師：孫樹漢20080501第二軍醫(yī)大學博士學位論文英文縮寫A8ADAPPBSADMEMDMSODNaseE．coilE]DTAiELISAR氣CSHBVHBXHCCPCRP13KPIM『TRT．PCRSDSST】艮廿刃阱縮略詞表英文名稱amyloid—betapeptidealzheimer’SdiseaseamyloidpeptideprecursorbovineserumalbuminDulbec．co’Smodifiedeagl
2、emediadimethylsulphoxidedeoxyribonucleaseEscherichiacoliethylenediamineIndffe虻'tenzyme—linkedimmunoadsorbentassayfluorescentactivatedcellsorterhepatitisBvirushepatitisBXproteinhepatocellularcarcinomapolymerasechainreactionphosphatidylinositol··3·-kinaseprotein—L-is
3、oaspartatemethy’ltransferasereversetranscriptionPCRsldiumdodelylsurfaceserine．threoninekinasereceptor-associatedproteinTissueplasminogenactivatorsignalpeptide中文名稱B淀粉樣蛋白阿爾茨海默病B淀粉樣前體蛋白牛血清白蛋白DMEM培養(yǎng)基二甲基亞砜脫氧核糖核酸酶大腸桿菌乙二胺四乙酯間接酶聯(lián)免疫檢測流式細胞儀乙肝病毒乙肝病毒X蛋白原發(fā)性肝細胞癌聚合酶鏈式反應磷脂酰肌醇．3．激酶
4、蛋白異天冬氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶逆轉(zhuǎn)錄PCR十二烷基磺酸鈉絲／蘇氨酸激酶受體相關(guān)激酶組織纖維蛋白溶酶原激活劑信號肽獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是我個人在導師指導下進行的研究工作。除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均己在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人承擔本聲明的法律責任。學位論文作者簽名：彳學位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本入完全了解第二軍醫(yī)大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，第二軍醫(yī)大學有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允
5、許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學可以將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。(保密的學位論文在解密后適用本授權(quán)書)學位論文作者簽名：導師簽名：多叼—孑矽橛日期：矽括年r月、7日日期：年月日核酸疫苗免疫機制的研究摘要DNA疫苗又稱核酸疫苗、基因疫苗，是近年來隨著基因治療技術(shù)的發(fā)展而產(chǎn)生的一種新型疫苗。由于DNA疫苗本身既有類似減毒活疫苗的優(yōu)點，又有滅活疫苗或亞單位疫苗的安全性，不僅具有預防疾病的作用，同時還具有治療疾病的作用。所以治療性核酸疫苗成為近些年研
6、究的重點，并迅速地從治療傳染性疾病的研究擴展到非傳染性疾病的研究。感染疾病預防性和腫瘤治療性DNA疫苗的研究發(fā)展很快，而且有相當數(shù)量的臨床實驗正在進行。盡管DNA疫苗得到了快速而廣泛的發(fā)展，但其總的免疫效果還不盡如人意。有的DNA疫苗在小動物實驗中免疫效果很好，在大動物實驗中效果欠佳；有的DNA疫苗在動物實驗中能起到很好的免疫保護作用，但在臨床試驗中卻不能保護受試者抵抗病原體的攻擊。為了能解決DNA疫苗應用中的這些問題，新的用于增強DNA疫苗的研究策略層出不窮，但任何策略都是建立在對疫苗作用機制深刻認識的基礎(chǔ)上，而關(guān)于DNA
7、疫苗的免疫機制目前尚不十分清楚。為了深入研究DNA疫苗的免疫機制，我們選擇了兩種疾病展開研究，一種是阿爾茨海默氏病(AD)，另一種是乙肝病毒(耶V)相關(guān)的原發(fā)性肝細胞癌(HCC)。阿爾茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一種神經(jīng)元退行性變疾病，是引起老年期癡呆最主要的原因。眾所周知8淀粉樣蛋白Ⅲ)在腦內(nèi)沉積形成的老年斑(senileplaque，sP)是引起AD發(fā)病最主要的因素，減少AB淀粉樣蛋白沉積的形成，是預防和治療AD的一種新措施。繼Schenk等人成功的用AB疫苗對PDAPP小鼠進行免疫治療之后，
8、一些動物實驗均發(fā)現(xiàn)該疫苗可以誘導產(chǎn)生有效治療濃度的抗AB抗體，使AB沉淀減少，并改善動物的認知行為學表現(xiàn)。但在臨床Ⅱ期試驗中出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應和卒中，這些不良反應促使人們對A13疫苗的應用和機制更深入地去研究。也使我們研制具有A8免疫原性而又不具有其毒副作用的ABDNA疫苗勢在必行
