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《關(guān)于核酸疫苗免疫機制的探討-綜合醫(yī)學(xué)論文.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、關(guān)于核酸疫苗免疫機制的探討?綜合醫(yī)學(xué)論文關(guān)于核酸疫苗免疫機制的探討尹麗華吉林省食品藥品檢驗所,吉林長春130000［摘要］DNA疫苗又稱核酸疫苗、基因疫苗，對于疾病的治療有一定的療效,利用Bx參與基因轉(zhuǎn)錄，DNA修復(fù)，使機體產(chǎn)生更強的體液免疫，為發(fā)展分子機制提供線索,提高了DNA疫苗的免疫機制。［關(guān)鍵詞］DNA疫苗;分子機制；基因轉(zhuǎn)錄［中圖分類號］R186［文獻標識碼］A［文章編號］1672-5654(2013)12(a)-0105-021利用免疫疫苗預(yù)防和治療阿爾茨海默氏病阿爾茨海默病我們以下可以簡稱為AD,我們常說的
2、阿爾茨海默病其實就是以進行性記憶障礙和智能減退為主要臨床特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行性退行性疾病，神經(jīng)纖維纏結(jié)，顆?？张葑?，最顯著的特征是老年斑,是引起老年期癡呆最主要的原因。AP分子結(jié)構(gòu)及其纖維形成的機制在腦內(nèi)沉積及在AD防治有非常重要的作用，阻止其聚集的方法，能夠更好的產(chǎn)生免疫效果以及避免其毒性效應(yīng)。AP主要包括A［340和AR42兩種分子，然后我們再來說一下APPz這是一種走位于21號染色體長臂上的基因編碼。如果是在身體保持良好的狀態(tài)下，APP由a■分泌酶與Y-分泌酶共同切割，通過相關(guān)實驗可知,它能夠正常產(chǎn)生非致病性的片
3、段P3z在這種情況下是不會導(dǎo)致A［3產(chǎn)生的。而如果一旦當(dāng)編碼APP的基因形成突變或者其它因素都會引起B(yǎng)■分泌酶活性異常增高，這樣正常結(jié)構(gòu)的APP就會被卩-分泌酶與冶分泌酶共同切割產(chǎn)生A[3，使得它的分泌量不斷地增設(shè)，有資料顯示可高于正常人4~10倍?？茖W(xué)技術(shù)的提高，使蛋白質(zhì)分子硏究方法也在不斷進步，X線衍射、固相核磁共振、圓二色光譜以及投射電子顯微鏡等技術(shù)的應(yīng)用在某種程度來說，讓我們能夠更多地了解到了A[3分子結(jié)構(gòu)及其形成纖維的機制。因為竣基端主要包括疏水氨基酸，我們可以通過它們看到PA8結(jié)構(gòu)中的疏水區(qū)域?qū)τ谡{(diào)節(jié)A[3纖
4、維的形成起著重要的作用，那么當(dāng)然竣基端的長度就會決定其溶解性，同時也關(guān)系到聚集成纖維的速度高低。AP纖維中存在的反肉平行的B■折疊結(jié)構(gòu)，進行仔細研究看它的結(jié)構(gòu)，主要是A[3所擁有的結(jié)構(gòu)相互聚集形成的纖維,它的結(jié)構(gòu)會促使AP在水中變得很容易聚集。在它們互相作用時，隨著連接的分子的不斷增多，逐漸形成了A[3纖維。經(jīng)有關(guān)資料顯示，溶液中A[342傾向于形成斑塊樣的沉積，而我們接下來再看其另一個組成AP4OZ更易于形成典型的纖維。經(jīng)大量數(shù)據(jù)分析得知,A[340主要起到延長纖維的作用。雖然有關(guān)AP纖維形成的研究還處于初步階段，但我
5、們知道由于沉積的A[3纖維本身具有神經(jīng)毒性月陰2可能構(gòu)成了老年斑的核心,若能有效且可靠的抑制它聚集，就會避免引起神經(jīng)元變性甚至凋亡，那么當(dāng)然在組織結(jié)構(gòu)正常運轉(zhuǎn)的情況下就會減少由其纖維導(dǎo)致的神經(jīng)元變性及其他病理改變，纖維周圍出現(xiàn)一系列病理損傷就會有效地被防止。大量研究表明，分析中得知郵腦內(nèi)沉積是引起AD發(fā)病最主要的因素,它的清除機制受損是AD的主要發(fā)病原因，并與細胞外神經(jīng)原纖維纏結(jié)共同形成免疫原。消除其沉積,恢復(fù)機體對其的清除機制,相關(guān)材料證明,用合成的A[3作為疫苗來免疫轉(zhuǎn)基因鼠，能夠避免甚至逆轉(zhuǎn)斑塊形成，得小鼠腦中的老
6、年斑明顯減少,能有效清除過度磷酸化的tau蛋白，而經(jīng)實驗結(jié)果證實,小鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能得到改善,這個結(jié)果讓我們越來越相信AB疫苗是預(yù)防和治療AD的重要措施。我們?nèi)梭w的免疫功能異常與AD的發(fā)生密切相關(guān)。小膠質(zhì)細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞異常時會吞噬淀粉樣蛋白，免疫反應(yīng)至少是AD的次級或終末過程,在動物模型中,AP免疫治療的有效性證實了AD發(fā)病的免疫炎癥機制,當(dāng)然，在研究中我們也發(fā)現(xiàn)，AP斑塊和激活的小膠質(zhì)細胞之間具有量效關(guān)系,當(dāng)其疫苗聯(lián)合佐劑免疫各種AD模型動物后,能夠避免其異性免疫功能低下和腦內(nèi)非特異性炎癥反應(yīng)失控,產(chǎn)生針
7、對AB的固有性免疫應(yīng)答和特異性免疫應(yīng)答。相關(guān)人員證實人類P淋巴細胞能產(chǎn)生抗AP抗體,正常人血液與腦脊液中AP抗體水平明顯高于AD患者。AD病理狀態(tài)下，A[3特異性P細胞應(yīng)答受損，AD患者外周血T細胞總體水平下降，發(fā)現(xiàn)AD患者卩細胞水平較同年齡的健康人下降。而A[342肽在體內(nèi)能夠作為自身抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生AB自身抗體。細胞因子直接誘導(dǎo)炎性反應(yīng)，對免疫功能也可以進行調(diào)節(jié)。而我們能夠從相關(guān)醫(yī)學(xué)資料中發(fā)現(xiàn),A[3免疫治療AD主要是依賴A[3特異性體液免疫應(yīng)答。直接或間接調(diào)控細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，在免疫調(diào)節(jié)和維持正常組織上發(fā)揮效應(yīng),在相
8、關(guān)的實驗過程中得知,它也會影響與斑塊有關(guān)的炎癥反應(yīng)，亦可誘導(dǎo)自身免疫性反應(yīng)。當(dāng)然，給藥途徑、免疫方式和疫苗的劑量也可能影響因子的水平,在A[3免疫治療中，激活小膠質(zhì)細胞，需要對其免疫應(yīng)答功能進行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，要采用要合理的檢測方法，以誘導(dǎo)有利的AP特異性體液免疫應(yīng)答反應(yīng)。隨著人們對A[3片段的深入硏究發(fā)現(xiàn)不同的免疫途徑
