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《阿扎他定血藥濃度測定和其藥動學(xué)研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、阿扎他定血藥濃度測定和其藥動學(xué)研究【摘要】目的：利用LC-MS-MS法來測定藥物阿扎他定的藥物濃度和藥動學(xué)參數(shù)。方法：我們選擇12名健康受試者作為研究對象，全部研究對象統(tǒng)一服用劑量為lmg的馬來酸阿扎他定片，于8天后加大劑量，先抽取5mL靜脈血留樣，再服用劑量為2mg的片劑，服藥后0.5h?45h之間進(jìn)行13次的靜脈血采集活動，利用LC-MS-MS法來測定血藥濃度和藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果：藥物阿扎他定處于0.049?4.95ng/mL濃度范圍內(nèi)的線性關(guān)系最優(yōu)，最低下限為0.049ng/mL。藥動學(xué)參數(shù)為(0.788±0.17
2、9)、1.451±0.239,為(3.887±0.987)h、(3.712±1.044)h,為(11.628±2.013)h、(10.711±2.047)h,為(11.245±4.038)A/ng.h/、(18.799±6.976)A/ng.h/。結(jié)論：測定阿扎他定血藥濃度對臨床用藥和預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生有一定的借鑒作用，采取LC-MS-MS法分析藥動力學(xué)效果顯著，降低其他因素對藥物或受試者血樣的影響?！娟P(guān)鍵詞】阿扎他定；LC-MS-MS；藥動學(xué)；血藥濃度上世紀(jì)末期推出的新型抗組胺藥物馬來酸阿扎他定廣泛應(yīng)用在各類過敏性疾
3、病治療過程中，對阻止白細(xì)胞三烯和IgE介質(zhì)、T細(xì)胞的負(fù)面作用十分有效，降低發(fā)生水腫和血管組織擴(kuò)張情況的概率。臨床使用阿扎他定會考慮到其本身鎮(zhèn)靜作用，而為了有效的預(yù)防和阻止不良反應(yīng)的發(fā)生，我院進(jìn)行了阿扎他定血藥濃度和藥動學(xué)參數(shù)的測定工作，為疾病治療提供科學(xué)借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下：1材料1.1藥品與試劑我們選擇國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)的批號為060302的馬來酸阿扎他定，規(guī)定氯雷他定為內(nèi)標(biāo)物，選擇乙睛和甲醇、乙酸乙酯來作為色譜專用試劑，提供醋酸鞍和甲酸為分析純，利用去離子水來代替試驗(yàn)用水。1.2儀器我們分別選擇型號為Agil
4、entl200和6410A的液相色譜儀、三重四級桿串聯(lián)質(zhì)譜儀，工作站、高速離心機(jī)和渦旋儀均由上海安亭科學(xué)儀器廠提供。2方法2.1研究對象我們選擇12名健康受試者作為研究對象，其中男女性各有6名，給藥前進(jìn)行臟器功能檢查均顯示無恙，安排尿液和血液檢查均正常。保證受試者試驗(yàn)前3周未接觸或服用過其他藥物，禁煙酒、辛辣食物，試驗(yàn)期間禁止劇烈運(yùn)動。2.2給藥方案12名研究對象統(tǒng)一服用劑量為lmg的馬來酸阿扎他定片，于8天后加大劑量，先抽取5mL靜脈血留樣，再服用劑量為2mg的片劑，服藥后0.5h、1.5h、2.5h、4h、6h、9
5、h、llh、13h、15h、20h、25h、35h、45h均進(jìn)行靜脈血的采集活動，將5mL靜脈血放入無菌肝素抗凝試管，進(jìn)行離心處理后轉(zhuǎn)移至無菌試管，放入零下25攝氏度的醫(yī)用冰箱里。2.3血漿樣品的測定2.3.1LC-MS-MS條件開啟Agilentl200色譜儀，調(diào)節(jié)流速使其達(dá)到0.5mL/min,保持36￡的柱溫，選擇乙睛-水溶液為流動相，選取氣動輔助電噴霧離子化模式，同時(shí)配合多反應(yīng)的離子監(jiān)測模式，藥物馬來酸阿扎他定的裂解電壓和碰撞能分別為120V、15Ev,相對應(yīng)的內(nèi)標(biāo)物氯雷他定的裂解電壓和碰撞能分別為105V、2
6、4eVo2.3.2血樣處理將血漿樣品和60uL氯雷他定混合放入離心管內(nèi)，同時(shí)放入濃度1.2mol/L、劑量為45ml的氫氧化鈉溶液，進(jìn)行漩渦處理35s后放入劑量為6mL的乙酸乙酯溶液，再次進(jìn)行200s的漩渦活動，將處理后的血樣放入離心機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速使其達(dá)到4500r/min,保證離心時(shí)間為9mino對血樣有機(jī)層進(jìn)行分離處理，操作451的水浴活動，利用純潔氮?dú)膺M(jìn)行吹干處理，將剩余物質(zhì)再次放入離心機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速使其達(dá)到17000r/min,保證4min的離心時(shí)間，離心后分離上清液，放入樣品管內(nèi)，同時(shí)采取LC-MS-MS分析
7、法。3結(jié)果1.1血藥濃度使用LC-MS-MS分析法規(guī)定藥物阿扎他定和氯雷他定的保留時(shí)間分別為2.51min、4.42min,計(jì)算兩者丁峰面積響應(yīng)值，利用F平均對比值來處理血藥濃度參數(shù)，同時(shí)采取權(quán)重回歸計(jì)算方法，結(jié)果顯示藥物阿扎他定處于0.049?2.95ng/mL濃度范圍內(nèi)的線性關(guān)系最優(yōu)，最低下限為0.049ng/mLo3.2介質(zhì)效應(yīng)利用甲醇溶液來配置阿扎他定，選取12份濃度為0.2、0.5、5.Ong/mL的血漿樣品，利用氮?dú)饬鞔蹈珊髠溆?，其?份樣本放入100uL的流動相內(nèi)，剩余樣本使用空白血漿提取液處理，均進(jìn)行復(fù)
8、溶活動，放入離心機(jī)后離心處理，分離出上清液并放置到無菌管內(nèi)，測量樣品吸光度，結(jié)果顯示0.2ng/mL的阿扎他定的介質(zhì)效應(yīng)為(93.5±3.9)%,剩余兩種濃度藥物的介質(zhì)效應(yīng)為(102.2±7.5)%、(101.5±5.6)%o3.3藥動學(xué)參數(shù)我們使用WinNonlin6.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析,得出藥物馬來酸阿扎他定片的藥動
