ho1在保護缺氧復氧心臟中的作用與其機制的研究

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1、溫州醫(yī)學院碩士學位論文sD大鼠在實驗前分別腹腔注射生理鹽水、高鐵血紅素50mg／kg、或亞甲藍5mg／kg+高鐵血紅素50mg／kg，24h后取血液和左心室，測定樣本中cGMP的含量。SD大鼠在實驗前分別腹腔注射生理鹽水、高鐵血紅素50mg／kg、或塞來昔布3mg／kg+高鐵血紅素50mg／kg，24h后取心臟，測定樣本中PGI：的穩(wěn)定產(chǎn)物6-keto—PGF。。的含量。結果：SD大鼠腹腔注射高鐵血紅素后24h，大鼠血中COHb的含量明顯高于腹腔注射生理鹽水組(尸<0．叭)，而鋅原卟啉IX腹腔注射后，大鼠血中COHb的含量明顯下降(P<0．叭)。心

2、臟單純?nèi)毖?0min后，觀察復氧期心臟的收縮功能發(fā)現(xiàn)，LVEDP明顯增高，LVDP、±dP／dt。則下降。實驗前24h給予Ho_1的誘導劑高鐵血紅素后，缺氧后的復氧期間，LVEDP增高的現(xiàn)象被明顯抑制(尺O．01)；而對于LVDP、±dP／dt一的影響，不僅表現(xiàn)在可改善復氧期這些指標的下降，而且對缺氧期間LVDP、±dP／dt。。的下降亦有明顯的對抗作用(／KO．01)。高鐵血紅素對缺氧一復氧心臟的冠脈流量沒有明顯影響。但測定發(fā)現(xiàn)，心臟缺氧一復氧后5min時，LDH顯著增高，而高鐵血紅素可部分抑制復氧期LDH的增高(氏o．叭)。同時，高鐵血紅素可明

3、顯縮小缺氧一復氧心臟的梗死面積(尸

4、作用(P(o．05)，LDH的釋放和梗死面積明顯增加(P<0．01)。COX一2的抑制劑塞來昔布可部分取消高鐵血紅素的降低LVEDP的作用(P

5、腹腔注射前給予亞甲藍，血漿和心肌組織中cGMP含量下降(P<0．01)。為了觀察高鐵血紅素對心肌COX一2活性溫州醫(yī)學院碩士學位論文的影響，我們測定了心肌COX一2的主要代謝產(chǎn)物PGI：的含量(以其穩(wěn)定產(chǎn)物6-keto—PGFla的含量表示)。發(fā)現(xiàn)高鐵血紅素可增加心肌組織6-keto—PGFlq含量，而塞來昔布可取消此作用。結論：本研究用高鐵血紅素誘導HO—l產(chǎn)生增加，24h后測定大鼠血中的cO濃度，發(fā)現(xiàn)其含量明顯增加。同時高鐵血紅索可對抗心肌缺氧～復氧性損傷，且其作用不僅表現(xiàn)在復氧期的收縮功能改善，而且對缺氧期的心肌亦有明顯的對抗損傷作用。同時，

6、我們用H曠1的抑$JJ齊IJ鋅原卟啉Ix腹腔注射后，使大鼠血中cO的濃度降低，發(fā)現(xiàn)心肌缺氧一復氧性損傷作用明顯加重了，提示內(nèi)源性H0一l是一13肌對抗缺血損傷所必需的，其表達增加可保護心臟免受缺血性損傷。本實驗結果表明，高鐵血紅素可增加血漿和心肌組織oOMP水平，而預先給予Gc的抑制劑亞甲藍后，高鐵血紅素對抗心肌缺氧保護作用被抑制。提示，HO／CO確實可通過鳥苷酸環(huán)化酶途徑保護心臟免受缺氧性損傷。本實驗中還發(fā)現(xiàn)，用COX一2的抑制劑可阻斷高鐵血紅素的保護作用，而高鐵血紅素確實可增加心肌COX一2的活性。因此推測，高鐵血紅素可通過HO1途徑，增加cO

7、，調(diào)節(jié)COX一2活性，從而對缺氧心肌起到保護作用。但研究中我們也發(fā)現(xiàn)，高鐵血紅素對缺氧期心肌的保護作用并不能為COX一2的抑制劑所阻斷，提示高鐵血紅素的心肌保護作用可能是通過多種機制，影響細胞內(nèi)的多條信號通路來完成的。關鍵詞：心臟，缺氧一復氧，血紅素氧化酶一1，環(huán)氧化酶一2——里型!墾蘭墮墮圭蘭垡笙苧；。。。EffectofHemeOxygenase一1OilCardioprotectionfromAnoxia／ReoxygenationinducedinjuryanditsmechanismsGraduate：WangYangAdvisor：DU

8、You—aiSchoolofBasicalMedicineofWenZhouMedicalCollegeABSTRACTA