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《基質(zhì)細(xì)胞衍生因子(sdf1)的新受體cxcr7對內(nèi)皮祖細(xì)胞調(diào)節(jié)作用的初探》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要摘要內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelialprogenitorcells，EPCs）由骨髓釋放到外周血，參與病損傷區(qū)域的血管新生是治療血管生成相關(guān)疾病的重要途徑。EPCs從骨髓中動員、遷移、歸巢到血管新生部位，參與血管生成過程中受到外源信號和內(nèi)在因素的級聯(lián)動態(tài)調(diào)節(jié)?；|(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（Stromalcell-derivedfactor-1，SDF-1）就是一種重要的細(xì)胞的外源信號趨化因子，與其受體結(jié)合后能調(diào)控許多重要的生物反應(yīng)過程。CXCR7(chemokine(C-X-Cmotif)receptor7)是近年來發(fā)現(xiàn)的SDF-1的新受體，但是SDF-1/C
2、XCR7是否參與調(diào)控血管生成過程國內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)報道幾乎沒有。本研究以EPCs為切入點(diǎn)，體外考察SDF-1/CXCR7對內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖、遷移、黏附和凋亡過程的影響，探討CXCR7在SDF-1調(diào)控EPCs動員、歸巢過程中扮演的角色，初步探索其作用機(jī)理，以便論證以CXCR7為靶標(biāo)進(jìn)行促進(jìn)或抑制血管生成的可能性，以期為血管新生的診斷及相關(guān)疾病的治療提供新的理論依據(jù)。本文的主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下：①用密度梯度離心法分離大鼠骨髓單個核細(xì)胞，經(jīng)EBM-2培養(yǎng)基培養(yǎng)呈現(xiàn)“星型集落”等典型結(jié)構(gòu)，通過內(nèi)皮祖細(xì)胞特異性標(biāo)志CD31和VE-cadherin以及Ac-LDL和UEA-1鑒定，證明骨髓來源的
3、單個核細(xì)胞可體外誘導(dǎo)成為功能性的EPCs。②用Reversetranscription-PCR和western-blot免疫印跡法檢測EPCs細(xì)胞中CXCR4(chemokine(C-X-Cmotif)receptor4)和CXCR7的表達(dá)情況；用MTT法測定分別用抗體阻斷CXCR4、CXCR7后，對EPCs細(xì)胞增殖率的影響；通過transwel小室體外侵襲遷移實(shí)驗(yàn)檢測anti-CXCR4和anti-CXCR7對EPCs細(xì)胞趨化活性的影響。用CXCR4和CXCR7抗體分別預(yù)處理EPCs細(xì)胞后，考察其與單層HUVEC細(xì)胞黏附作用；通過流式細(xì)胞儀檢測anti-CXCR4和anti-CX
4、CR7對經(jīng)低濃度雙氧水預(yù)處理后EPCs細(xì)胞活性的影響。結(jié)果表明：EPCs細(xì)胞中都表達(dá)CXCR4和CXCR7這兩個受體。用CXCR7抗體封閉后，EPCs細(xì)胞的增殖活力顯著下降。CXCR7抗體對SDF-1誘導(dǎo)的EPCs細(xì)胞遷移影響不顯著。CXCR4與CXCR7抗體都會抑制EPCs細(xì)胞與HUVEC細(xì)胞單層的黏附，CXCR7抗體抑制效果更明顯。SDF-1主要通過CXCR7有效保護(hù)EPCs，抑制EPCs凋亡。結(jié)論：SDF-1對內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖、遷移、黏附和凋亡有直接的促進(jìn)作用，CXCR7在其中起著與CXCR4不完全相同、但相互協(xié)同的重要作用?？贵w阻斷CXCR7能夠抑制EPCs細(xì)胞的增殖、遷移
5、、粘附和凋亡，表明CXCR7有作為心血管疾病治療靶標(biāo)的潛力。關(guān)鍵詞：基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1，CXCR7，CXCR4，內(nèi)皮祖細(xì)胞I重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文英文摘要ABSTRACTEndothelialprogenitorcells(endothelialprogenitorcells,EPCs)fromthebonemarrowreleaseintotheperipheralblood,diseasedamageregioninvolvedinangiogenesistreatmentofangiogenesis-relateddiseases,animportantway.Mobiliz
6、ationofEPCsfromthebonemarrow,migration,homingtositesofangiogenesis,theprocessinvolvedinangiogenesisbyexogenoussignalsandinternalfactorsofthecascadedynamicregulation.Stromalcell-derivedfactor-1(Stromalcell-derivedfactor-1,SDF-1)isanimportantsignalofcellsexogenouschemokinebindingtoitsreceptorcan
7、regulatemanyimportantbiologicalreactions.CXCR7(chemokine(CXCmotif)receptor7)isarecentlydiscoveredthenewSDF-1receptor,butSDF-1/CXCR7isinvolvedinregulationofangiogenesis-relatedhomeandabroad,littlereportedintheliterature.EPCsasafocalpoint
