資源描述：
《湖南漢族婦女comt基因多態(tài)性與子宮內膜異位癥和子宮腺肌病易感性的相關研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、碩士學位論文英文縮寫注釋EMsAMCE。COMTendometriosiSadenomyosis英文縮寫注釋catecholestrogen子宮內膜異位癥子宮腺肌病兒茶酚雌激素catecho卜0一methyltransferase兒茶酚一0一甲基轉移酶PCR-RFLPPCR—restrictionfragmentlength聚合酶鏈反應一限制性片段polymorphismVI長度多態(tài)性原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學或
2、其他單位的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。儲躲超吼墮年三月塵日學位論文版權使用授權書本人了解中南大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即：學校有權保留學位論文并根據(jù)國家或湖南省有關部門規(guī)定送交學位論文，允許學位論文被查閱和借閱；學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內容，可以采用復印、縮印或其它手段保存學位論文。同時授權中國科學技術信息研究所將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網絡向社會公眾提供信息服務。作者簽名：董矗導師簽名主絲嘲塑年三月立日碩士學位論文第一章前言第一章前言子宮內膜異位癥(endometriosis，EM
3、s，簡稱內異癥)和子宮腺肌病(adenomyosiS，塒，簡稱腺肌病)同為具有生長功能的子宮內膜出現(xiàn)在子宮腔被覆粘膜以外的身體其它部位所引起的疾病，是育齡期婦女多發(fā)病、常見病。EMs為子宮內膜腺體及間質出現(xiàn)在子宮外的其它部位，主要引起不孕(50％以上)、痛經、慢性盆腔炎；AM為子宮內膜腺體及間質出現(xiàn)在子宮肌層，多伴有明顯痛經、月經過多、貧血，均嚴重影響患者的健康和生活質量。內異癥和腺肌病發(fā)病率近年也在逐年提高，目前確切病因和發(fā)病機制都不清楚。因都好發(fā)于生育期年齡婦女，且絕經后衰退，所以目前認為是性激素依賴性疾?、蟆６医鼛啄陱牧餍胁W角度對內異癥和腺肌病的發(fā)病機制進行研究，都認為二者具
4、有一定的遺傳傾向，認為基因變異在這兩種疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用他’3“3。有研究表明參與雌激素代謝相關編碼基因的遺傳變異對某些良性和惡性疾病的遺傳易感性可能起著決定性作用喳1，可引起雌激素代謝產物個體水平的差異而影響腫瘤的發(fā)病危險舊一。。內源性雌激素的代謝途徑：首先經氧化代謝生成具有雌激素原性的羥化產物——兒茶酚雌激素(catecholestrogen，CE。)，這個過程由CYP450家族像CYPIAI、CYPIA2、CYPIBI等完成；然后通過硫酸鹽化、葡萄糖苷酸化、甲基化抑制其雌激素原性并切斷氧化代謝途徑而滅活阻3，分別由硫轉移酶、葡萄糖苷酸基轉移酶、兒茶酚一o-甲基轉移酶
5、(catechol—O-methyltransferase，COMT)完成，其中最常見、最普遍的滅活途徑是甲基化，由COMT轉移S一腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)上的甲基完成。甲基化后的產物具有抑制內膜間質細胞增殖、降低血管表皮生長因子和凋亡抑制蛋白BCL-2的表達的作用∞1。如果雌激素經代謝轉變?yōu)閮翰璺哟萍に睾鬀]有被滅活，具有雌激素原性的兒茶酚雌激素則以直接和(或)間接的遺傳毒性導致腫瘤的發(fā)生n引，可參與到氧化循環(huán)過程，經過氧化轉化為半醌(CE-SQ)，并進一步氧化為苯醌(CE—Qs)，醌和半醌在體內可與谷胱甘肽(GSH)結合而滅活，如果此途徑不充分和(或)無效，醌和半醌就可與DNA)
6、bl和而導致DNA損傷，進而誘發(fā)基因突變和細胞癌變，具有致癌活性，可導致多種性激素依賴性疾病。我們從雌激素代謝途徑可知兒茶酚雌激素在雌激素依賴性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用，而COMT可催化兒茶酚雌激素甲基化，使之脫離形成半醌和醌的代謝途徑，失去損傷DNA的能力，因此具有解毒作用。人類COMT有可溶性(solubleCOMr，S-COMT)和膜結合性(membrane—boundCOMT，MB—COMT)2種酶n¨，分別由第3外顯子上兩個不同的啟動子區(qū)控制編碼產生。COMT是機體中廣泛存在的重要甲基化代謝酶之一，在肝臟、腎臟、血細胞、腦、胎盤、子宮內膜和乳腺中含量較高，在M92
7、+存在條件下轉移SAM上的甲基，催化兒茶酚類第3碩士學位論文第一章前言位羥基甲基化，是具有生物活性或毒性的兒茶酚胺及兒茶酚類化合物(如去甲腎上腺素、腎上腺素及左旋多巴、兒茶酚類固醇等)的主要代謝酶。人類COBT基因定位于22號染色體長臂1區(qū)1帶2亞帶(22q11．2)，含有6個外顯子，其中前兩個為非編碼子。有研究表明COMT基因存在著數(shù)個單核苷酸多態(tài)位點，文獻報道多態(tài)位點如下圖n23所示：叫蘭簽!一墨苧圣．H．．墜三一．娶!H墜量H墜!P／＼‘
