子宮頸癌病因及預(yù)防控制相關(guān)的研究

子宮頸癌病因及預(yù)防控制相關(guān)的研究

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1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中罔醫(yī)學(xué)科學(xué)院1壯研究生學(xué)位論文中文摘要子宮頸癌病因及預(yù)防控制的相關(guān)研究研究目的利用前瞻性隊(duì)列隨訪數(shù)據(jù)評(píng)估高危型人乳頭狀瘤病毒(hi曲.riskhum強(qiáng)p印illomaVims,職.硼)v)感染和協(xié)同因素與子宮頸癌及其癌前病變的關(guān)聯(lián)。其次,研究適用于我國(guó)人群,尤其是衛(wèi)生資源匱乏地區(qū)的最佳子宮頸癌篩查取樣適宜技術(shù);探討篩查準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn);了解年輕女性HPV感染和C玳的患病情況,以及對(duì)碰'V疫苗的認(rèn)知和態(tài)度。材料與方法1.腿.HPV感染和協(xié)同因素與子宮頸癌及其癌前病變的關(guān)聯(lián)研究:對(duì)1999年建立的以人群為基礎(chǔ)的子宮頸癌篩查隊(duì)列進(jìn)行第11年隨訪。調(diào)

2、查吸煙、性行為、婚孕史等行為因素,之后采用醋酸染色后肉眼觀察(visualiIlspectionofaceticacid,VM)、液基細(xì)胞學(xué)(1iquid-basedcytolog)r,LBC)和HPVDNA檢測(cè)技術(shù)(第二代雜交捕獲試驗(yàn),hybridcapture2,hc2)對(duì)隨訪對(duì)象再次進(jìn)行監(jiān)測(cè),檢測(cè)結(jié)果任一陽(yáng)性者轉(zhuǎn)診做陰道鏡,取直接活檢或4.象限活檢。以病理活檢結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn),確定隨訪第11年時(shí)不同結(jié)局疾病的發(fā)生情況,分別計(jì)算基線各病理級(jí)別組進(jìn)展、持續(xù)、逆轉(zhuǎn)的發(fā)生率。在此基礎(chǔ)上,運(yùn)用CoX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析HR.HPV感染對(duì)新發(fā)子宮頸癌及其癌前病變的

3、作用,以及其他協(xié)同因素與}玎PV多次檢測(cè)陽(yáng)性或疾病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)。2.子宮頸癌預(yù)防控制相關(guān)研究:包括三部分研究?jī)?nèi)容:(1)最佳子宮頸癌篩查取樣適宜技術(shù)的探討:利用一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的子宮頸癌橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行分析探討。該研究在對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行子宮頸癌篩查中,收集了陰道自我取樣標(biāo)本及醫(yī)生取樣的宮頸、陰道上段、陰道下段和會(huì)陰部標(biāo)本,并按一定原則抽取其中部分標(biāo)本進(jìn)行腫VDNA分型檢測(cè)(LiIlearArray@)。以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),比較醫(yī)生取樣富頸標(biāo)本和陰道自我取樣標(biāo)本利用hc2篩查中度及以上宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervicaliIltra印ithelialneopl

4、asiagrade20rwDrse,C玳2+)的準(zhǔn)確性。通過(guò)分析假陽(yáng)性和假陰性者各部位標(biāo)本的腫VDNA分型數(shù)據(jù),分析探討影響自我取樣hc2篩查C烈2+靈敏度和特異度的原因。(2)篩查準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)探討:以2003年山西省襄垣縣以人群為基礎(chǔ)的子宮頸癌篩查項(xiàng)目的研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)進(jìn)行分析探討。該項(xiàng)目研究中,所有研究對(duì)象均做V認(rèn)、LBC和hc2檢查,任一結(jié)果陽(yáng)性者需再接受陰道鏡檢查,取直接活檢、4.象限活檢或?qū)m頸管內(nèi)膜搔刮術(shù)(endocervicalcurettage,ECC)標(biāo)本。每位研究對(duì)象的病理結(jié)果基于兩種不同的取樣方法獲得:一是直接活檢取樣;V北京曲.和醫(yī)學(xué)

5、院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)曉博士研究生學(xué)往論文中文摘要二是4一象限活檢和/或ECC。分別以該兩種方法確定的病理結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn),評(píng)價(jià)V認(rèn)等篩查方法的準(zhǔn)確性。(3)年輕女性HPV感染、CIN患病情況及其對(duì)HPV疫苗的認(rèn)知調(diào)查:以江蘇省316名18.25歲的普通女性作為調(diào)查對(duì)象,進(jìn)行V隊(duì)、LBC和hc2檢測(cè),并就珈)V疫苗的認(rèn)知和態(tài)度做問(wèn)卷調(diào)查。結(jié)果1.HR.HPV感染和協(xié)同因素與子宮頸癌及其癌前病變的關(guān)聯(lián)研究:(1)共計(jì)有1657例研究對(duì)象接受了第11年時(shí)的隨訪調(diào)查。C礬2+的累積發(fā)生率為3.6%?;€病理正常組中分別有2.2%和2.7%進(jìn)展為輕度宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(ce

6、Ⅳicalin仃a印ithelialneoplasiagrade1,C烈1)和C科2+,95.2%維持正常;基線C礬1組中進(jìn)展、持續(xù)和逆轉(zhuǎn)的發(fā)生率分別為17.2%、2.0%和80.8%?;€CIN2未治療組(占基線C玳2病例的55.8%)中有54.2%逆轉(zhuǎn)為正常,12.5%仍維持CIN2,33.3%進(jìn)展為高度宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervicalin仃a印ithelialneopl勰ia簪ade3,C玳3)。(2)在調(diào)整其他因素影響后,基線HR—HPV陽(yáng)性者發(fā)生C玳2+的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于HR.HPV陰性者(調(diào)整l汰=13.5,95%CI:7.2.25.2);危險(xiǎn)

7、性隨HR—HPV陽(yáng)性檢測(cè)次數(shù)的增加而升高,基線和兩次隨訪中HR.HPV均陽(yáng)性者CIN2+的發(fā)生率高達(dá)54.3%,發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是三次均陰性者的343.6倍(95%CI:76.0.1554.3)。(3)除基線HR.HPV之外,多產(chǎn)、絕經(jīng)、宮頸糜爛慢性炎癥或息肉史是導(dǎo)致C玳2+發(fā)生的危險(xiǎn)因素;隨訪對(duì)象或家人吸煙、多性伴、宮頸糜爛慢性炎癥或息肉史、洗盆浴是導(dǎo)致腿.瑚)V感染或多次檢測(cè)陽(yáng)性的危險(xiǎn)因素。而本人或性伴侶在同房前清洗外生殖器的隨訪對(duì)象成為新發(fā)C斟2+的風(fēng)險(xiǎn)較低。2.子宮頸癌預(yù)防控制相關(guān)研究:(1)最佳子宮頸癌篩查取樣適宜技術(shù)研究顯示:宮頸hc2篩查CIN2+的

8、靈敏度(97.9%)和特異度(90.2%)均高于自我取樣hc2的靈

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