子宮頸癌病因及預(yù)防控制相關(guān)的研究

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1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中罔醫(yī)學(xué)科學(xué)院1壯研究生學(xué)位論文中文摘要子宮頸癌病因及預(yù)防控制的相關(guān)研究研究目的利用前瞻性隊(duì)列隨訪數(shù)據(jù)評估高危型人乳頭狀瘤病毒(hi曲．riskhum強(qiáng)p印illomaVims，職．硼)v)感染和協(xié)同因素與子宮頸癌及其癌前病變的關(guān)聯(lián)。其次，研究適用于我國人群，尤其是衛(wèi)生資源匱乏地區(qū)的最佳子宮頸癌篩查取樣適宜技術(shù)；探討篩查準(zhǔn)確性評價標(biāo)準(zhǔn)；了解年輕女性HPV感染和C玳的患病情況，以及對碰'V疫苗的認(rèn)知和態(tài)度。材料與方法1．腿．HPV感染和協(xié)同因素與子宮頸癌及其癌前病變的關(guān)聯(lián)研究：對1999年建立的以人群為基礎(chǔ)的子宮頸癌篩查隊(duì)列進(jìn)行第11年隨訪。調(diào)

2、查吸煙、性行為、婚孕史等行為因素，之后采用醋酸染色后肉眼觀察(visualiIlspectionofaceticacid，VM)、液基細(xì)胞學(xué)(1iquid-basedcytolog)r，LBC)和HPVDNA檢測技術(shù)(第二代雜交捕獲試驗(yàn)，hybridcapture2，hc2)對隨訪對象再次進(jìn)行監(jiān)測，檢測結(jié)果任一陽性者轉(zhuǎn)診做陰道鏡，取直接活檢或4．象限活檢。以病理活檢結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，確定隨訪第11年時不同結(jié)局疾病的發(fā)生情況，分別計(jì)算基線各病理級別組進(jìn)展、持續(xù)、逆轉(zhuǎn)的發(fā)生率。在此基礎(chǔ)上，運(yùn)用CoX比例風(fēng)險回歸模型分析HR．HPV感染對新發(fā)子宮頸癌及其癌前病變的

3、作用，以及其他協(xié)同因素與}玎PV多次檢測陽性或疾病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)。2．子宮頸癌預(yù)防控制相關(guān)研究：包括三部分研究內(nèi)容：(1)最佳子宮頸癌篩查取樣適宜技術(shù)的探討：利用一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的子宮頸癌橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行分析探討。該研究在對研究對象進(jìn)行子宮頸癌篩查中，收集了陰道自我取樣標(biāo)本及醫(yī)生取樣的宮頸、陰道上段、陰道下段和會陰部標(biāo)本，并按一定原則抽取其中部分標(biāo)本進(jìn)行腫VDNA分型檢測(LiIlearArray@)。以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較醫(yī)生取樣富頸標(biāo)本和陰道自我取樣標(biāo)本利用hc2篩查中度及以上宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervicaliIltra印ithelialneopl

4、asiagrade20rwDrse，C玳2+)的準(zhǔn)確性。通過分析假陽性和假陰性者各部位標(biāo)本的腫VDNA分型數(shù)據(jù)，分析探討影響自我取樣hc2篩查C烈2+靈敏度和特異度的原因。(2)篩查準(zhǔn)確性評價標(biāo)準(zhǔn)探討：以2003年山西省襄垣縣以人群為基礎(chǔ)的子宮頸癌篩查項(xiàng)目的研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)進(jìn)行分析探討。該項(xiàng)目研究中，所有研究對象均做V認(rèn)、LBC和hc2檢查，任一結(jié)果陽性者需再接受陰道鏡檢查，取直接活檢、4．象限活檢或?qū)m頸管內(nèi)膜搔刮術(shù)(endocervicalcurettage，ECC)標(biāo)本。每位研究對象的病理結(jié)果基于兩種不同的取樣方法獲得：一是直接活檢取樣；V北京曲．和醫(yī)學(xué)

5、院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)曉博士研究生學(xué)往論文中文摘要二是4一象限活檢和／或ECC。分別以該兩種方法確定的病理結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，評價V認(rèn)等篩查方法的準(zhǔn)確性。(3)年輕女性HPV感染、CIN患病情況及其對HPV疫苗的認(rèn)知調(diào)查：以江蘇省316名18．25歲的普通女性作為調(diào)查對象，進(jìn)行V隊(duì)、LBC和hc2檢測，并就珈)V疫苗的認(rèn)知和態(tài)度做問卷調(diào)查。結(jié)果1．HR．HPV感染和協(xié)同因素與子宮頸癌及其癌前病變的關(guān)聯(lián)研究：(1)共計(jì)有1657例研究對象接受了第11年時的隨訪調(diào)查。C礬2+的累積發(fā)生率為3．6％。基線病理正常組中分別有2．2％和2．7％進(jìn)展為輕度宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(ce

6、Ⅳicalin仃a印ithelialneoplasiagrade1，C烈1)和C科2+，95．2％維持正常；基線C礬1組中進(jìn)展、持續(xù)和逆轉(zhuǎn)的發(fā)生率分別為17．2％、2．0％和80．8％?；€CIN2未治療組(占基線C玳2病例的55．8％)中有54．2％逆轉(zhuǎn)為正常，12．5％仍維持CIN2，33．3％進(jìn)展為高度宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervicalin仃a印ithelialneopl勰ia簪ade3，C玳3)。(2)在調(diào)整其他因素影響后，基線HR—HPV陽性者發(fā)生C玳2+的風(fēng)險顯著高于HR．HPV陰性者(調(diào)整l汰=13．5，95％CI：7．2．25．2)；危險

7、性隨HR—HPV陽性檢測次數(shù)的增加而升高，基線和兩次隨訪中HR．HPV均陽性者CIN2+的發(fā)生率高達(dá)54．3％，發(fā)病風(fēng)險是三次均陰性者的343．6倍(95％CI：76．0．1554．3)。(3)除基線HR．HPV之外，多產(chǎn)、絕經(jīng)、宮頸糜爛慢性炎癥或息肉史是導(dǎo)致C玳2+發(fā)生的危險因素；隨訪對象或家人吸煙、多性伴、宮頸糜爛慢性炎癥或息肉史、洗盆浴是導(dǎo)致腿．瑚)V感染或多次檢測陽性的危險因素。而本人或性伴侶在同房前清洗外生殖器的隨訪對象成為新發(fā)C斟2+的風(fēng)險較低。2．子宮頸癌預(yù)防控制相關(guān)研究：(1)最佳子宮頸癌篩查取樣適宜技術(shù)研究顯示：宮頸hc2篩查CIN2+的

8、靈敏度(97．9％)和特異度(90．2％)均高于自我取樣hc2的靈