原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤臨床特征及預(yù)后因素的研究

原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤臨床特征及預(yù)后因素的研究

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1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤臨床特征及預(yù)后因素的研究姓名:康惠申請學(xué)位級別:博士專業(yè):內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師:陳波斌2012-05-10復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要背景和目的:原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(Primarycentralnervoussystemlymphoma,PCNSL)是非霍奇金淋巴瘤(non—Hodgkinlymphoma,NHL)的一種亞型,病灶局限于腦、軟腦(脊)膜、脊髓或眼球,身體其他部位無累及,病理類型90%為彌漫大B細胞性淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL),長期生存率低,預(yù)后較差。近年來的

2、研究表明原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤發(fā)病率呈上升趨勢,尤易發(fā)生于免疫受損者。PCNSL早期表現(xiàn)缺乏特異性,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)年齡、體能狀態(tài)(performancestatus,PS)、血清乳酸脫氫酶(LDH)水平、腦脊液蛋白質(zhì)濃度、有無深部腦組織受累等因素可能與預(yù)后相關(guān),有研究認為腫瘤組織上表達BCL一6者預(yù)后較好,抗凝血酶III(antithrombin—III,ATIII)、死亡相關(guān)蛋白1(death-associatedprotein一1,DAP一1)有可能與預(yù)后相關(guān)。除了臨床、生化及免疫檢查等與預(yù)后關(guān)系的研究外,有關(guān)PCNSL預(yù)后的遺傳學(xué)方面的研

3、究也有一定進展,但這些研究的結(jié)論不盡相同,值得進一步探討。既往研究多集中在基因表達與PCNSL預(yù)后關(guān)系方面,近年來有研究表明基因的單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)與DLBCL的預(yù)后相關(guān),但單核苷酸多態(tài)性與PCNSL預(yù)后關(guān)系的研究尚未見報道。甲氨喋呤(MTX)是治療PCNSL最常用的化療藥物之一,MTX的血藥濃度、與MTX代謝有關(guān)的SNPs等與疾病的預(yù)后關(guān)系究竟如何?目前未見相關(guān)報道。我們以PCNSL患者為研究對象,收集有關(guān)臨床資料,并檢測相關(guān)特定位點的單核苷酸多態(tài)性,分析PCNSL的臨床特征,并對可能預(yù)后因

4、素進行分析。材料和方法:以前瞻性隊列研究的方法,收集2009年6月至2011年12月就診于華山醫(yī)院、確診為PCNSL的46例患者的臨床資料,包括癥狀、體征、包括影像學(xué)在內(nèi)的輔助檢查、治療經(jīng)過、療效(緩解、復(fù)發(fā)及死亡)等,分析其臨床特點;同時收集患者外周血標本,提取染色體DNA,應(yīng)用高通量熔解曲線等方法檢測有關(guān)基因的單核苷酸多態(tài)性。應(yīng)用stata12.0軟件建立數(shù)據(jù)庫,并進行統(tǒng)計分析,用Kaplan—Meier法建立生存曲線,用Log-rank檢驗進行預(yù)后的單因素分析,采用Cox回歸比例風險模型進行多因素分析。結(jié)果:46例患者至隨訪終點共有5例患者死亡,5例患者

5、失訪,36例患者存活?;颊咧形荒挲g54歲,所有患者的病理學(xué)類型均為B細胞性,其中71.79%為DLBCL,其余患者病理類型未做進一步分類?;颊呤装l(fā)癥狀以顱內(nèi)壓升高表現(xiàn)及軀體運動或感覺障礙為主,病灶部位以額葉和基底節(jié)區(qū)最多。由于隨訪截止時絕大多數(shù)患者(43例)仍存活,故以復(fù)發(fā)為終點事件進行分析,中位無復(fù)發(fā)生存時間16.53個月。單因素的預(yù)后分析表明,年齡(>60歲)、腫瘤體積較大(最大病灶大于12.6cm3)和TCNlrs526934表型(TT基因型)與無復(fù)發(fā)生存時間縮復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要短相關(guān)(p

6、存時間不同,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O.05)。年齡>者中位無復(fù)發(fā)生存時間分別為8.37和21.9個月;腫瘤體:復(fù)發(fā)生存時間分別為25.93和8.87個月;TCNlrs5269341患者中位無復(fù)發(fā)生存時間分別為8.37和32.93個月;PS諺的中位無復(fù)發(fā)生存時間分別為32.93個月與14.07個月;J常升高患者無復(fù)發(fā)生存時間分別為21.9個月和8.37個月{常與異常升高患者中位無復(fù)發(fā)生存時間分別為21.9個月』預(yù)后分析發(fā)現(xiàn)TCNIrs526934表型是PCNSL復(fù)發(fā)獨立預(yù)后l是PCNSL復(fù)發(fā)獨立預(yù)后因素。結(jié)論:I臨床特征中的年齡、腫瘤最大病灶體積以及牟TCNlrs

7、526934表型與PCNSL患者無復(fù)發(fā)生存時間相關(guān),勻大病灶較大、TCNlrs526934表型(TT基因型)與無復(fù)發(fā)生存Ps評分、血清LDH水平、腦脊液蛋白質(zhì)濃度、腦脊液白坌無復(fù)發(fā)生存時間不同,但無統(tǒng)計學(xué)意義。TCNlrs526934習后的因素。關(guān)鍵詞:原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤,臨床特點,預(yù)后中圖分類號:R551.2復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文英文摘要AbstractBaekgroundandobjectives:Primarycentralnervoussystemlymphoma(PCNSL)isanuncommonvariantofnon-Hodgkin’Slym

8、phoma(NHL),andlesio

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