黃藤素磷脂復(fù)合物的制備及其在藥劑學(xué)應(yīng)用研究

黃藤素磷脂復(fù)合物的制備及其在藥劑學(xué)應(yīng)用研究

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1、學(xué)位論文申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:亟±專業(yè)名稱:藥劑堂論文提交時(shí)間:2012.04二O一二年四月訾羞耋成都中醫(yī)藥大學(xué)2009級(jí)碩士學(xué)位論文目錄IIIIIl[JIIIIIrlllllIIIIfillIllIY2519785中文摘要????????????????????????2Abstract“?·..??????·····”···???·”???”·??······4引言???????????????:??????????一51.立題依據(jù)??????????????????????62.國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀???????????????????73.研究特色????????

2、??????????????104.研究路線圖?????????????????????12正文“??????????????一??????????一131.黃藤素磷脂復(fù)合物的制備???????????????132.黃藤素磷脂復(fù)合物的理化性質(zhì)研究???...???????183.黃藤素磷脂復(fù)合物在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究???????30全文總結(jié)????????????????????????42致謝?????????.??????????QQoBoQo????43參考文獻(xiàn)????????????????????????44文獻(xiàn)綜述??????????????

3、??????????48在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果???????65申明??????????????????????????66成都中醫(yī)藥大學(xué)2009級(jí)碩士學(xué)位論文摘要黃藤素是中藥防己科植物黃藤中重要的有效成分之一,是一種異喹啉類生物堿,在2010版中國(guó)藥典中,己將黃藤素作為黃藤素片的指標(biāo)成分。黃藤素具有良好的抗炎、抗細(xì)菌真菌、抗病毒活性及增強(qiáng)機(jī)體免疫力作用等。然而,由于其脂溶性低,黃藤素口服生物利用度極低,大大限制了其臨床應(yīng)用。因此,本課題的目的就在于找到一種簡(jiǎn)單可行的藥劑學(xué)方法增加黃藤素的脂溶性以期增加其口服生物利用度。磷脂,一種兩親性物

4、質(zhì),是生物細(xì)胞膜的重要組成成分,在生物細(xì)胞活動(dòng)中扮演著很重要的作用,正因如此,近年來很多基于磷脂的新型藥物載體成為藥學(xué)工作者的研究熱點(diǎn),特別是中藥磷脂復(fù)合物的研究。本課題欲使用大豆卵磷脂制備黃藤素的磷脂復(fù)合物,改善其脂溶性,以期增加黃藤素的口服生物利用度。首先,以黃藤素提取物(純度大于95%)為原料制備了黃藤素磷脂復(fù)合物,并通過考察投料比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)濃度、溶劑種類及反應(yīng)時(shí)間等條件,篩選出了一種簡(jiǎn)便穩(wěn)定復(fù)合率高的制備方法。所得復(fù)合物的復(fù)合率大于90%,并通過差熱分析(DSC)、紅外光譜(IR)、紫外光譜(UV)和X射線衍射(XRD)驗(yàn)證了磷脂復(fù)合物的形成。

5、溶解性研究結(jié)果表明,黃藤素磷脂復(fù)合物在正辛醇中的溶解性與單獨(dú)的黃藤素相比增加了約9倍。然后,分別灌胃給予SD大鼠黃藤素磷脂復(fù)合物混懸液和黃藤素水溶液,通過LC-MS/MS監(jiān)測(cè)給藥后大鼠的血藥濃度。結(jié)果,給予黃藤素磷脂復(fù)合物和黃藤素后,其峰濃度分別為31.69±6.20ng/ml和19.8±5.30ng/ml,達(dá)峰時(shí)間分別為3.2±1.09和2.8±0.984,時(shí),藥時(shí)曲線下面積分別為392.7±61.9ug/L*h和215.4±43.6ug/L*h。由此可見,黃藤素制備成磷脂復(fù)合物后,其相對(duì)口服生物利用度為182.31%。綜上,黃藤素制備成磷脂復(fù)合物后,其脂

6、溶性增加,進(jìn)而其口服生物利用度得到一定的提高,達(dá)到本實(shí)驗(yàn)的預(yù)期目的。關(guān)鍵詞:黃藤素;磷脂復(fù)合物;口服生物利用度成都中醫(yī)藥大學(xué)2009級(jí)碩士學(xué)位論文PreparationandpharmaceuticalapplicationofPalmatine·-phospholipidcomplexAbstractPaimatine,oneoftheprimaryingredientsofCommonFibraueaStem,isanisoquinolinequaternaryammoniumalkaloid,andhasbeenconsideredaSthestand

7、ardcomponentofFibraueaTabletsinthelatesteditionofChinesePharmacopeia.Manypharmacologicalactivitieshavebeenreported,suchausantibioticactivityagainstbacteria,fungiandviruses,andenhancingimmunity.However,F(xiàn)ibraueapresentsaverypoororalbioavailability,弱far弱weareconcerned,whichmaybeduetoi

8、tsextremelylowlipidsolubil

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