最終滅菌注射劑gmp檢查要點(diǎn)

《最終滅菌注射劑gmp檢查要點(diǎn)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。

1、最終滅菌注射劑GMP檢查要點(diǎn)一、無(wú)菌藥品綜述無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑，包括大容量注射劑、小容量注射劑和其它無(wú)菌藥品。注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或懸浮液及供臨用前配制或稀釋成溶液或懸浮液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。注射劑可分為注射液、注射用無(wú)菌粉末與注射用濃溶液。注射劑的給藥途徑可分為靜脈注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮內(nèi)注射等。為了提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性，注射劑中除主藥外還通常添加其他物質(zhì)，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為“附加劑”。常用的附加劑增溶劑、濕潤(rùn)劑或乳化劑、緩沖劑、混懸劑、穩(wěn)定劑、

2、抗氧劑、抑菌劑、止痛劑等。為了確保用藥安全，注射劑的質(zhì)量必須符合要求，檢查項(xiàng)目包括無(wú)菌試驗(yàn)、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原試驗(yàn)、不溶性顆粒、可見異物、裝量、裝量差異、理化指標(biāo)等。注射劑按滅菌方式可分為最終滅菌注射劑和非最終滅菌注射劑，最終滅菌注射劑通常具有一定耐熱性，能通過(guò)熱處理的方式去除制品中可能存在的微生物。保證最終滅菌注射劑的無(wú)菌性的主要措施是在生產(chǎn)過(guò)程中有效控制生物負(fù)荷，并對(duì)內(nèi)包裝完畢的制品進(jìn)行最終滅菌。通常采用濕熱滅菌。最終滅菌的注射劑包括大容量注射劑、小容量注射劑等，其生產(chǎn)工藝流程通常包括配制（濃配、稀配）、過(guò)濾、灌封、滅菌、目檢、貼簽和外包裝等工序。我國(guó)注

3、射劑GMP認(rèn)證檢查的法律法規(guī)主要有：《中華人民共和國(guó)藥品管理法》，自2001年12月1日起施行?！吨腥A人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，自2002年9月15日起施行。《藥品注冊(cè)管理辦法》，2007年10月1日起施行?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，自1999年8月1日起施行。15《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄——總則及無(wú)菌藥品部分，自1999年8月1日起施行。《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》，自2008年1月1日起實(shí)施?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》，2005年版。參考文獻(xiàn)：《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》，國(guó)家醫(yī)藥管理局推行GMP.GSP委員會(huì)編，1996年4月第1版?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管

4、理規(guī)范實(shí)施指南》繆德驊主編，化學(xué)工業(yè)出版社，2001年8月第一版?！端巹W(xué)》，人民衛(wèi)生出版社，奚念朱主編，1994年7月第三版。IndustrialMoistHeatSterilizationInAutoclaves，TechnicalMonographNo.1,2002Revision，PDAJournalofPharmaceuticalScienceandTechnology.下面以某企業(yè)生產(chǎn)的重酒石酸間羥胺注射液為例，介紹對(duì)最終滅菌的注射劑進(jìn)行GMP檢查的要點(diǎn)。二、重酒石酸間羥胺注射液產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝介紹重酒石酸間羥胺注射液為小容量注射劑，最終滅菌的

5、無(wú)菌產(chǎn)品，規(guī)格為1ml：10mg間羥胺（相當(dāng)于重酒石酸間羥胺19mg），貯藏要求為遮光、密閉保存。工藝處方由原料藥重酒石酸間羥胺、抗氧劑焦亞硫酸鈉、氯化鈉組成，批量為100Kg。其生產(chǎn)工藝流程為：配制：在10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)的配制罐中先加入一定量的注射用水，冷卻至30℃，通CO2使之飽和，再將準(zhǔn)備好的氯化鈉溶液，重酒石酸間羥胺溶液以及焦亞硫酸鈉分別加入配制罐中，加入注射用水定量，攪拌3~5分鐘。用0.1NNaOH或酒石酸調(diào)節(jié)pH值至3.4~3.6，并控制含量在98~102%。粗濾：在100000級(jí)潔凈區(qū)用0.45μm折疊式過(guò)濾芯過(guò)濾。終端過(guò)濾：在10000級(jí)潔凈

6、區(qū)用2個(gè)0.22μm折疊式過(guò)濾芯進(jìn)行終端過(guò)濾。安瓿洗、烘及灌封：安瓿經(jīng)清洗、滅菌符合要求方可灌封。正式灌15封前應(yīng)檢查裝量、安瓿高度、殘氧率以及灌封出的藥液澄明度。灌封過(guò)程中每隔半小時(shí)檢查一次裝量，裝量應(yīng)為1.10-1.12ml。在10000級(jí)潔凈區(qū)灌封，從配制開始到灌封開始的時(shí)間不得超過(guò)6小時(shí)。灌封實(shí)際收率在91-100%。滅菌、檢漏：灌封后的產(chǎn)品在10000級(jí)放入雙扉安瓿檢漏滅菌釜進(jìn)行121℃，20分鐘滅菌。灌封后的重酒石酸間羥胺注射液必須在4小時(shí)內(nèi)進(jìn)滅菌釜滅菌。目檢：按規(guī)定程序進(jìn)行目檢，安瓿泡頭、癟頭、炭化等不合格品應(yīng)剔除并計(jì)數(shù)。貼標(biāo)簽、包裝：按規(guī)定

7、程序進(jìn)行，目檢安瓿外壁標(biāo)簽應(yīng)齊整。15使用物料/設(shè)備生產(chǎn)步驟關(guān)鍵參數(shù)及質(zhì)量控制點(diǎn)目檢貼標(biāo)簽、包裝裝量、破損、纖維、炭化、泡頭等滅菌后產(chǎn)品/目檢設(shè)施標(biāo)簽、說(shuō)明書、小盒、外箱等/貼簽機(jī)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等0.22μm過(guò)濾器壓力：澄明度]安瓿、注射用水、終端過(guò)濾液/洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組安瓿滅菌：溫度、時(shí)間裝量：1.10-1.12ml滅菌溫度：121℃滅菌時(shí)間：20分鐘裝載量及方式]灌封后產(chǎn)品/滅菌釜粗濾液/終端過(guò)濾器重酒石酸間羥胺、焦亞硫酸鈉、氯化鈉、注射用水/配制罐]溫度：30℃以下攪拌：3-5分鐘PH值：3.4~3.6含量：98~102%0.45μm過(guò)濾器壓

8、力：配制液/粗過(guò)濾器粗濾配制終端過(guò)濾安瓿洗烘、灌封滅菌、檢漏注意：