非最終滅菌無菌粉末注射劑生產(chǎn)控制要點

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1、非最終滅菌無菌粉末注射劑生產(chǎn)控制要點1．洗瓶(1)瓶子粗洗后需經(jīng)純化水沖洗，最后一次用0.22ym濾膜濾過的注射用水沖洗。(2)洗凈的瓶子在存放和轉(zhuǎn)送時，應(yīng)有防止污染的措施。(3)洗凈的瓶子應(yīng)在4個小時內(nèi)滅菌。(4)沖瓶用水管道應(yīng)定期清洗，并做好清洗記錄。2．膠塞處理(1)用稀鹽酸煮洗、飲用水及純化水沖洗，最后用注射用水漂洗；洗凈的膠塞進行硅化。硅油應(yīng)經(jīng)180℃加熱1.5h人除熱原。(2)處理后的膠塞放在處理后的不銹鋼容器中，標明批次、日期。按順序在8h內(nèi)滅菌。容器每次使用前都必須清洗并有記錄。(3)采用聯(lián)動設(shè)備進行膠塞清洗、硅化、滅菌時，其清洗工藝用水、硅油處理和

2、滅菌操作要求同上(1)、(2)和3(2)。(4)丁基膠塞可以不經(jīng)過酸堿處理程序。3．玻瓶和膠塞滅菌(1)玻瓶可用電熱烘箱l80℃干熱滅菌1.5h；或用隧道式烘箱于320℃干熱滅菌5min以上。(2)膠塞可采用熱壓蒸汽滅菌，在121℃滅菌40min程序處理，并在120℃烘干，滅菌所用蒸汽宜用純蒸汽。也可以采用125℃干熱滅菌4ho(3)采用不銹鋼雙扉式電烘箱滅菌時，烘箱一側(cè)的門應(yīng)開向無菌室內(nèi)，箱內(nèi)墊圈宜用硅橡膠，不得使用石棉類物質(zhì)，電烘箱新風(fēng)口應(yīng)開在無菌室內(nèi)，并裝有除菌過濾器；用隧道式烘箱滅菌時，冷卻段的出口應(yīng)設(shè)在無菌室內(nèi)，并有100級的潔凈空氣冷卻空瓶。(4)滅菌程

3、序必須定期驗證，并有完整的驗證報告；包括儀表檢驗、熱分布、熱穿透試驗、生物指示劑的挑戰(zhàn)試驗、火菌腔內(nèi)泄漏試驗、空氣平衡過濾器完整性試驗、滅菌溫度、時間、隧道內(nèi)塵埃粒子測試、西林瓶和膠塞的質(zhì)量檢驗方法等。(5)滅菌后的瓶子和膠塞應(yīng)在100級層流下存放或存放在專用容器中。應(yīng)根據(jù)驗證和監(jiān)控結(jié)果來確定最長存放時間。4．鋁蓋的處理普通鋁蓋需用清潔劑洗滌，除去油污，然后用純化水清洗干凈、干燥滅菌。鋁塑組合蓋可直接進行滅菌處理后使用。5．分裝(1)分裝室不宜安排三班生產(chǎn)以保證有足夠的時間用于消毒。更換品種時，應(yīng)有一定的間歇時間用于清場及消毒。(2)應(yīng)通過培養(yǎng)基灌裝試驗來驗證分裝工

4、藝的可靠性后才能正式投產(chǎn)；每半年應(yīng)進行一次再驗證。(3)確認各分裝機清潔、干燥，裝量符合規(guī)定后才能正式生產(chǎn)。(4)原料內(nèi)專人分配到分裝機，加藥后前后都應(yīng)仔細檢查原料入口，以防玻璃屑、紙屑落入機內(nèi)。(5)氣流式分裝機用的壓縮空氣應(yīng)經(jīng)除油去濕和無菌過濾，相對濕度不得超過20％。(6)螺桿式分裝機應(yīng)設(shè)有故障報警和自停裝置，以防螺桿與漏斗摩擦產(chǎn)生金屬屑。(7)分裝過程中應(yīng)定時進行裝量檢查，裝量出現(xiàn)偏差時，應(yīng)及時進行調(diào)整。分裝室專用天平宜用特制的大于瓶口的固定砝碼，以防散失或落入產(chǎn)品中?；虿捎秒娮犹炱椒Q量。(8)接觸藥粉的部件每天拆洗、滅菌一次。清潔消毒滅菌的程序應(yīng)予驗證。(

5、9)無菌室應(yīng)制訂清潔規(guī)程及環(huán)境監(jiān)控計劃，認真執(zhí)行．做好記錄。(10)進入無菌室的物品均需采取可靠的方法進行滅菌。無菌操作區(qū)不應(yīng)存放潮濕的清潔工具，清潔工具應(yīng)予滅菌或消毒。6．壓蓋(1)壓蓋和灌裝不宜在同一無菌操作區(qū)內(nèi)進行。(2)壓蓋后的產(chǎn)品應(yīng)予目檢。檢查員的視力要求棵限在0.9（矯正視力l.0）以上，應(yīng)無色盲，并要求每年檢查一次；在流水線操作的檢查員應(yīng)與其他崗位人員調(diào)換工作，不采用流水線的檢查員應(yīng)在目檢一段時間后適當休息，以防止眼睛疲勞。(3)壓蓋緊密度應(yīng)經(jīng)常抽查，如每半小時檢查一次，結(jié)果記入批生產(chǎn)記錄。7．包裝(1)生產(chǎn)前胺生產(chǎn)指令領(lǐng)取標簽和使用說明書，核對數(shù)量、

6、批號、生產(chǎn)日期、有效期并簽字。(2)每批生產(chǎn)結(jié)束的剩余標簽按標簽管理有關(guān)規(guī)定進行處理。(3)合格品、待驗品、不合格品分區(qū)存放并明顯標志，合格品憑檢驗報告單交成品庫。8.污粉、廢品、不合格品管理(1)各崗位污粉應(yīng)每班集中放在標有明顯標志的專用容器內(nèi)，并有專人收集，稱重，填寫名稱、來源后交車間。車間專職人員每月集中過篩、稱重，做好標記，報質(zhì)量管理部門，由質(zhì)量管理部門做出決定后，再作進一步處理。(2)每班目檢揀出的廢品集中后，統(tǒng)計數(shù)量交車間專職人員登記、拆蓋、倒粉、稱量，寫明名稱、來源，按污粉處理。(3)經(jīng)質(zhì)管部門檢驗不合格的產(chǎn)品，車間應(yīng)立即貼上不合格標記存放在不合格區(qū)。

7、9．清場現(xiàn)場生產(chǎn)在更換品種、規(guī)格、批號時，應(yīng)按“清場管理制度”有關(guān)要求進行清場，并填寫清場記錄，清場后由廠或車間質(zhì)量監(jiān)督員復(fù)查后簽發(fā)清場合格證，清場記錄和清場合格證納入批生產(chǎn)記錄。(二)非最終滅菌無菌注射液控制要點