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《新硫色滿(mǎn)酮衍生物的抗腫瘤作用研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、密級(jí)：學(xué)校代碼：10075分類(lèi)號(hào)：學(xué)號(hào)：20091186理學(xué)碩士學(xué)位論文新硫色滿(mǎn)酮衍生物的抗腫瘤作用研究學(xué)位申請(qǐng)人：黃鑫指導(dǎo)教師：劉玉欣教授學(xué)位類(lèi)別：理學(xué)碩士學(xué)科專(zhuān)業(yè)：藥物分析學(xué)授予單位：河北大學(xué)答辯日期：二○一二年六月ClassifiedIndex:CODE:10075U.D.C:NO:20091186ADissertationfortheDegreeofM.ScienceRearchonAntitumoreffectofNovelSynthesizedThiochromanoneDerivativesinVitroCandidate:HuangXinSupervisor:Prof
2、.LiuYuxinAcademicDegreeAppliedfor:MasterofScienceSpecialty:PharmaceuticalAnalysisUniversity:HebeiUniversityDateofOralExamination:June，2012摘要摘要硫色滿(mǎn)酮類(lèi)化合物具有廣泛的生物活性，如抗炎、抗嘔吐和抗變態(tài)反應(yīng)、抗血小板聚集抗精神病等，然而其抗腫瘤活性鮮有報(bào)道；目前本實(shí)驗(yàn)室已對(duì)多種硫色滿(mǎn)酮衍生物進(jìn)行抗腫瘤活性測(cè)定，發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用，并且有兩個(gè)新硫色滿(mǎn)酮衍生物已經(jīng)發(fā)表；開(kāi)發(fā)具有較強(qiáng)抗腫瘤活性的硫色滿(mǎn)酮衍生物，對(duì)腫瘤的治療具有實(shí)際的意義。本論文采用MT
3、T法對(duì)河北大學(xué)藥學(xué)院河北省藥物質(zhì)量分析控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室合成的未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的28種新型硫色滿(mǎn)酮衍生物的體外抗腫瘤活性進(jìn)行了測(cè)定，篩選出高效的抗腫瘤化合物。接著我們從細(xì)胞凋亡的機(jī)理等方面分析，對(duì)其中的(順)-3-(氯代亞甲基)-5-甲基-硫色滿(mǎn)-4-酮(CMTK)誘導(dǎo)腫瘤凋亡的作用機(jī)制進(jìn)行了初步探索。結(jié)果表明，16種化合物有抗癌活性，12種化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)抑制活性。其中5?1個(gè)化合物對(duì)11種腫瘤細(xì)胞IC50值在4.1-70.59μmol·L，對(duì)正常細(xì)胞IC50值44.78-89.77?1?1μmol·L；3個(gè)化合物對(duì)5種腫瘤細(xì)胞IC50值在5.93-20.62μmol·L，對(duì)正常細(xì)胞IC
4、50?1?1值42.93-44.86μmol·L；3個(gè)化合物對(duì)7種腫瘤細(xì)胞的IC50值在37.78-141.12μmol·L；?15個(gè)化合物對(duì)10種腫瘤細(xì)胞IC50值在13.32-73.8μmol·L；與同濃度的順鉑(CDDP)相比，其抗腫瘤活性?xún)?yōu)于順鉑。我們選擇CMTK作為研究對(duì)象，對(duì)該藥物作用機(jī)制進(jìn)行了初步研究。CMTK可明顯抑制MCF-7細(xì)胞增殖，與順鉑(cisplatin,CDDP)相比，其抗腫瘤活性更明顯；生長(zhǎng)曲線(xiàn)進(jìn)一步說(shuō)明CMTK抑制細(xì)胞增殖，其抑制作用呈時(shí)間-劑量依賴(lài)性；流式細(xì)胞儀檢測(cè)分析顯示，加藥12，24h后可將細(xì)胞阻滯于G0/G1期(**P<0.05)；TUNEL
5、法和流式細(xì)胞儀分析CMTK可誘導(dǎo)凋亡的結(jié)果基本一致；與藥物作用后，caspase-8和caspase-9的活性增高，并呈濃度劑量依賴(lài)性；ELISA法檢測(cè)DR3蛋白量和TNF-α細(xì)胞因子的量無(wú)變化，TNFR1和caspase-3的蛋白量顯著增高，CMTK誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能是：不僅可以通過(guò)死亡受體TNFR1介導(dǎo)凋亡途徑，激活caspase-8；還可以通過(guò)線(xiàn)粒體凋亡途徑，激活caspase-9；最終共同激活caspase-3凋亡通路。關(guān)鍵詞抗腫瘤活性硫色滿(mǎn)酮衍生物MTT法半數(shù)抑制濃度TNRF-1caspase凋亡IAbstractAbstractThiochromanoneswer
6、ereportedtohaveextensivebiologicalactivities.Suchusanti-inflammatoryactivity,antiemetimefficacy,anti-allergic,anti-plateletaggregativeactivity,antipsychoticeffection.However,fewreportedhavebeenfocusedonanti-tumoractivities.Inourgroup,avarietyofthiochromanonederivativeshavebeenstudiedforasseyoft
7、heanti-tumoractivities.Itisfoundthattheyalsohavetheeffectionofantitumor,andtwonewthiochromanonederivativeshaveallreadybeenpublished.Developingnewthiochromanonescompoundswithstrongerantitumoractivityisofgreatsignificanceforthetreat
