資源描述：
《機械力促進的n-去甲酰化，交叉脫氫偶聯(lián)反應用于制備喹啉四氫異喹啉類衍生物》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、DoctoralThesisMECHANICALLYACTIVAIEDN．DEFoRMYLAIIoN，CRoSS．DEHYDRoGENATIVECoUPLINGREACTIoNSAPPLIEDToTHESYNTHESISoFoUINoLINESANDTETRAHYDRoISooUINoLINESCollegeofPharmaceuticalSciencesZhejiangUniversityofTechnologyHangzhou，P．R．ChinaApril2013浙江工業(yè)大學博士學位論文浙江工業(yè)大學學位論文原創(chuàng)性聲
2、明刪IIIILLIIllkllllLIIIILlllllLilltlllllllY241I271本人鄭重聲明：所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的研究成果。除文中已經(jīng)加以標注引用的內(nèi)容外，本論文不包含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，，也不含為獲得浙江工業(yè)大學或其它教育機構(gòu)的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。作者簽名：俐咖日期：Ⅻ舅切多日學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解學校有關(guān)保留、使用學位論文
3、的規(guī)定，同意學校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)浙江工業(yè)大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。本學位論文屬于1、保密口，在年解密后適用本授權(quán)書。2、不保密盟。(請在以上相應方框內(nèi)打“√”)作者簽名：導師簽名：翮濘．彭惻日期：砌>年6月弓日日期：釧)；年陽多日本論文的研究工作得到了國家自然科學基金項目(NO．20110694)和浙江省自然科學基金項目(NO．LYl2802020)的資助，特此感謝
4、!浙江工業(yè)大學博士學位論文機械力促進的Ⅳ-去甲?；?，交叉脫氫偶聯(lián)反應用于制備喹啉／四氫異喹啉類衍生物摘要隨著醫(yī)藥化工行業(yè)的迅猛發(fā)展，大量的有機溶劑被耗費，同時在其生產(chǎn)、純化和循環(huán)利用過程中存在危害性、環(huán)境污染和能源消耗等問題，導致我們對溶劑的依賴越來越不可持續(xù)。無溶劑反應避免了由于使用溶劑所帶來的危險性、毒害性以及成本增加等缺點，成為近年來研究熱點之一。機械球磨，作為促進無溶劑反應的一種新型反應方式，具備多種優(yōu)勢，已逐漸成為有機合成反應的一種有效手段。本論文的主要工作包括機械球磨條件下的去甲?；磻徒徊婷摎渑悸?lián)反應。
5、具體內(nèi)容如下：(1)簡要介紹了機械化學的發(fā)展概況，綜述了機械球磨技術(shù)在有機合成中的應用及影響反應的各類因素。(2)在高速球磨條件下，利用固體堿，實現(xiàn)對Ⅳ-甲?；?。2．二氫喹啉類化合物的去甲?；紭?gòu)化反應。以固體NaOH為堿，聚乙二醇(PEG)2000為添加劑，NaCl為助磨劑進行無溶劑去甲酰基．芳構(gòu)化反應，為2．芳(雜芳)基喹啉衍生物的合成提供了一條方便、快速、環(huán)境友好的路線。與傳統(tǒng)方法相比，反應中不需要任何有毒有害的有機溶劑，時間短，收率高，底物適用范圍廣，后處理方便，充分體現(xiàn)了“綠色化學”的理念。此外，反應中
6、所使用的添加劑及助磨浙江工業(yè)大學博士學位論文劑能夠多次循環(huán)使用并保持較高的反應活性。(3)在高速球磨條件下，二氯二氰基苯醌(DDQ)促進四氫異喹啉(sp3C-H)與三種不同雜化類型的底物(spC-H，aryl-sp2C-H，sp3C-H)進行交叉脫氫偶聯(lián)反應(CDC)。本文首次將機械球磨技術(shù)用于交叉脫氫偶聯(lián)反應中，利用安全穩(wěn)定且易于存儲的DDQ作為氧化劑進行反應。對于硝基烷烴類化合物及丙二腈來說，在非金屬催化下即可得到I∽-H的官能團化產(chǎn)物。對于炔烴和吲哚類化合物來說，反應中使用銅質(zhì)研磨球，既作為研磨介質(zhì)又作為反應催化
7、劑，同樣能夠高效地制備得到氧化偶聯(lián)產(chǎn)物；其中催化劑能夠簡單的從反應混合物中取出并重復使用。該類反應既具有CDC反應高原子經(jīng)濟性的特點，又具備機械球磨反應高效、快速、無溶劑的優(yōu)勢，為制備具有潛在抗腫瘤活性的四氫異喹啉衍生物提供了一條合理的途徑。(4)在高速球磨條件下，利用2,6．吡啶二惡唑啉(Pybox)為手性配體，實現(xiàn)四氫異喹啉(sp3C-I-I)與炔烴(spC-I-I)的不對稱交叉脫氫偶聯(lián)(CDC)反應。高速球磨反應作為促進無溶劑反應的有效方式，被越來越多的運用于各類無溶劑有機反應中，但球磨條件下的對映選擇性反應少有
8、報道。本文首次采用這種非傳統(tǒng)的反應方式進行以四氫異喹啉為底物的不對稱交叉脫氫偶聯(lián)反應，從而制備得到一系列具有潛在生物活性的手性四氫異喹啉衍生物，拓寬了機械球磨技術(shù)在不對稱有機合成中的應用范圍。這類反應具有時間短，操作簡單，后處理方便，催化劑易于回收等優(yōu)勢。(5)機械力促進的交叉脫氫偶聯(lián)反應用于吡喹酮藥物中間體的TT浙江工業(yè)大學博士
