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1、廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文分類號：___________密級:__________UDC:___________布渣葉ACGs對LPS誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的干預(yù)作用及機(jī)制研究姓名：何卓儒學(xué)號：2111540034院系：藥學(xué)院專業(yè)：藥劑學(xué)學(xué)位類型：學(xué)術(shù)學(xué)位研究方向：天然藥物藥效機(jī)制研究導(dǎo)師姓名：李坤平副教授論文提交日期：2018年3月30日論文答辯日期：2018年5月12日學(xué)位授予單位：廣東藥科大學(xué)二〇一八年五月廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文InterventionaleffectandmechanismofapigeninC-glycosidesofMicrocospaniculatad
2、uringLPS-inducedacutelunginjuryinmousemodelCandidate：Zhuo-ruHeStudentID：2111540034Affiliation：SchoolofPharmacyAcademicDegreeApliedfor：MasterofMedicineSpeciality：PharmaceuticsSupervisor：AssociateProf.Kun-pingLiDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay201
3、8廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文布渣葉ACGs對LPS誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的干預(yù)作用及機(jī)制研究摘要布渣葉（Microcospaniculata）是藥食兩用植物，可用作傳統(tǒng)中藥復(fù)方和中草藥涼茶的主要原料之一。在報(bào)道的布渣葉所含化學(xué)成分中，黃酮類成分是布渣葉的主要藥理活性成分，其中，布渣葉的芹菜素碳苷（apigeninC-glycosides,ACGs）種類較多且含量較大，可作為布渣葉的活性部位加以研究。目前，尚未有相關(guān)報(bào)道對布渣葉ACGs進(jìn)行定量分析及藥效機(jī)制研究。本研究旨在將布渣葉ACGs進(jìn)行提取分離及定性定量分析，以布渣葉ACGs作為活性部位，探究其對脂多糖（
4、lipopolysaccharide,LPS）誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷（acutelunginjury,ALI）的干預(yù)作用，繼而運(yùn)用代謝組學(xué)手段揭示其可能的分子機(jī)制。具體實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及結(jié)果如下：（1）對布渣葉ACGs部位采用柱層析結(jié)合半制備型高效液相色譜的方法進(jìn)行提取分離，用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對分離得到的布渣葉ACGs進(jìn)行定性分析，與對照品的色譜及質(zhì)譜數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，一共鑒定了7種芹菜素碳苷：維采寧-2、異夏佛塔苷、夏佛塔苷、維采寧-1、牡荊苷、異牡荊苷以及異佛萊心苷。利用HPLC對布渣葉ACGs的7種芹菜素碳苷進(jìn)行了定量分析，結(jié)果表明布渣葉ACGs所含的7種芹菜素碳苷約占ACGs的60.83%
5、，為ACGs的主要成分。I廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文（2）采用小鼠熱板法模型、二甲苯致小鼠耳廓腫脹模型、醋酸致小鼠扭體模型等經(jīng)典模型快速便捷地對布渣葉ACGs的鎮(zhèn)痛抗炎作用進(jìn)行綜合評價(jià)，結(jié)果表明布渣葉ACGs不能延長小鼠的熱閾值，不具有中樞性鎮(zhèn)痛的藥效，但能夠顯著性地抑制醋酸所致的小鼠扭體以及二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹，表明布渣葉ACG（s10-40mg/kg）具有顯著的外周鎮(zhèn)痛及抗急性非特異性炎癥的效果。（3）建立LPS誘導(dǎo)的小鼠ALI模型，通過肺組織形態(tài)學(xué)觀察，測定預(yù)示肺微血管通透性增加及肺部炎癥的常見指標(biāo)，如肺干濕重比、中性粒細(xì)胞數(shù)量、促炎性細(xì)胞因子的含量等，結(jié)果表明布渣葉ACGs
6、能夠顯著地抑制LPS引起的小鼠肺微血管通透性的增加以及肺部炎癥反應(yīng)，對LPS誘導(dǎo)的小鼠ALI具有明顯的干預(yù)作用。此外，不同劑量的布渣葉ACGs干預(yù)LPS誘導(dǎo)的小鼠ALI的藥效強(qiáng)度有所不同，大體上呈現(xiàn)出一定的藥物劑量依賴性。（4）在藥效學(xué)研究的基礎(chǔ)上，利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法對對照組、LPS組及布渣葉ACGs（40mg/kg）小鼠的血清進(jìn)行了代謝組學(xué)分析。根據(jù)多元統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果，綜合篩選得到了LPS組和ACGs小鼠血清之間的30個差異代謝物，并將其導(dǎo)入IngenuityPathwayAnalysi（sIPA）數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分子網(wǎng)絡(luò)通路分析。結(jié)果表明布渣葉ACGs（40mg/kg）對LPS誘導(dǎo)小鼠
7、ALI的干預(yù)作用可能與抑制絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase,MAPKs）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及線粒體凋亡通路有關(guān)。（5）通過westernblot技術(shù)檢測對照組、LPS組及布渣葉ACGsII廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文（40mg/kg）小鼠肺臟中MAPKs信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及線粒體凋亡通路上的關(guān)鍵性蛋白分子，結(jié)果表明布渣葉ACGs（40mg/kg）能夠顯著性地抑制LPS激活的TLR4
