右美托咪定對LPS誘導(dǎo)急性肺損傷的保護作用及機制研究

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1、分類號：R614單位代碼：10183研研究生學(xué)號：2015751042密級：公開研究生學(xué)位論文題目吉林大學(xué)博士學(xué)位論文作右美托咪定對LPS誘導(dǎo)急性肺損傷的保護作用者姓及機制研究名TheprotectiveeffectofDexmedetomidineonLPS-inducedacutelunginjuryandtheexplorationofitsmechanism作者姓名：孟璐專業(yè)：麻醉學(xué)吉林研究方向：麻醉與免疫炎癥大學(xué)指導(dǎo)教師：趙國慶教授培養(yǎng)單位：吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院2018年6月右美托咪定對LPS誘導(dǎo)急性肺損傷的保護作

2、用及機制研究TheprotectiveeffectofDexmedetomidineonLPS-inducedacutelunginjuryandtheexplorationofitsmechanism作者姓名：孟璐專業(yè)名稱：麻醉學(xué)指導(dǎo)教師：趙國慶教授學(xué)位類別：醫(yī)學(xué)博士培養(yǎng)單位：吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院論文答辯日期：2018年6月1日授予學(xué)位日期：2018年月日答辯委員會組成：姓名職稱工作單位主席房學(xué)東教授吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院委員馬慶杰教授吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院姜洋教授吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院王桂云教授東北師范大學(xué)巴雪青教授東北師范大

3、學(xué)未經(jīng)本論文作者的書面授權(quán)，依法收存和保管本論文書面版本、電子版本的任何單位和個人，均不得對本論文的全部或部分內(nèi)容進行任何形式的復(fù)制、修改、發(fā)行、出租、改編等有礙作者著作權(quán)的商業(yè)性使用（但純學(xué)術(shù)性使用不在此限）。否則，應(yīng)承擔(dān)侵權(quán)的法律責(zé)任。吉林大學(xué)博士學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交學(xué)位論文，是本人在指導(dǎo)教師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法

4、律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：日期：2018年06月01日《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》投稿聲明研究生院：本人同意《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》出版章程的內(nèi)容，愿意將本人的學(xué)位論文委托研究生院向中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社的《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》投稿，希望《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》給予出版，并同意在《中國博碩士學(xué)位論文評價數(shù)據(jù)庫》和CNKI系列數(shù)據(jù)庫中使用，同意按章程規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。論文級別：□碩士■博士學(xué)科專業(yè)：麻醉學(xué)論文題目：右美托咪定對LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷的保護作用及機

5、制研究作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：2018年06月01日作者聯(lián)系地址（郵編）：吉林省長春市仙臺大街126號（130033）作者聯(lián)系電話：17643093276中文摘要右美托咪定對LPS誘導(dǎo)急性肺損傷的保護作用及機制研究ALI/ARDS是由多種致病誘因引發(fā)的,以進行性呼吸困難和頑固性低氧血癥為主要特征的機體急性過度炎癥反應(yīng)綜合征。近年來,由于空氣污染及人類生活習(xí)慣的轉(zhuǎn)變,ALI/ARDS的發(fā)病率日趨增高,是嚴重創(chuàng)傷、重癥感染、手術(shù)麻醉等多種臨床案例的并發(fā)癥。ALI已嚴重影響患者呼吸系統(tǒng)、生活質(zhì)量甚至危及生命,因此ALI患者應(yīng)及時進

6、行機械通氣治療。研發(fā)抗急性肺損傷藥物,提升病患生活質(zhì)量,降低患者死亡率,成為亟待解決而任重道遠的課題。ALI本質(zhì)上是呼吸道及肺組織中的失控性炎癥反應(yīng)。在急性肺損傷的最初炎癥病理反應(yīng)階段,革蘭陰性細菌感染是常見的致病因素。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是ICU、手術(shù)室中發(fā)生感染的常見致病因素。LPS的滴鼻誘導(dǎo)可有效模擬急性肺損傷的發(fā)病過程,是廣泛應(yīng)用的動物模型。LPS可刺激多種炎性細胞,致使大量炎癥介質(zhì)釋放,加速ALI病情的惡化。故遏制炎性細胞過度激活及炎癥因子的釋放是改善ALI/ARDS病情發(fā)展的關(guān)鍵

7、。右美托咪定已廣泛應(yīng)用于ICU和臨床麻醉工作。大量證據(jù)表明右美托咪定能夠緩解急性肺損傷病情,但其作用機制尚不完全清楚。高遷移率族蛋白1(highmobilitygroupbox-lprotein,HMGBl)是高遷移率族(HMG)蛋白家族成員,能夠參與多種下游靶標和基因轉(zhuǎn)錄過程的調(diào)控。HMGBl起到炎癥反應(yīng)的樞紐作用。甘草酸(Glycyrrhizin)是中藥甘草中提取的主要有效成分,也是常用的HMGBl天然抑制劑,本課題擬以右美托咪定為研究對象,采用動物模型及體外不同種屬來源細胞模型,闡述HMGBl介導(dǎo)的TLR4/MyD88

8、/NF-κB通路和PI3K/Akt/mTOR通路在急性肺損傷發(fā)病進程中的調(diào)節(jié)作用與機制。I1.右美托咪定對LPS誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷的保護作用目的：本章旨在從抗炎和抗氧化途徑探究右美托咪定對LPS致大鼠急性肺損傷的保護作用及機制。方法：隨機將SD大鼠分為正常對照組、LPS組、LPS+地塞米松