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1、http://www.paper.edu.cn朊病毒特性與致病機理研究進展刁小龍，徐志良，邊靜靜，施福明，楊飛宇，胡鵬年，陳扶香甘肅農(nóng)業(yè)大學生命科學技術學院，甘肅蘭州（730070）E-mail：dxl841016@163.com摘要:朊病毒病是人和動物的一種退行性腦病，主要包括羊騷癢病，瘋牛病，以及人的克——雅氏綜合癥。其致病因子被認為是一種由正常細胞PrP蛋白經(jīng)非正常折疊所形成的蛋白scscc質（PrP）。PrP和PrP來自于同一基因具有相同的氨基酸序列，但在二級結構和三級結構sc上有很大的不同。因為PrP是一種不含有核酸的蛋白質感染因子，所以關于朊病毒的致病機scctm理至今還沒有完
2、全弄清楚。但有關研究表明該病是由于PrP或PrP在大腦中積累所致。，sc關鍵詞；朊病毒，PrPPrP引言朊病毒,也稱為朊粒，是一種只有蛋白質而沒有核酸的傳染因子。它是動物和人傳染性海綿狀腦?。═ransmissibleSpongiformEncephloathy,TSE）的主要致病因子。Prusiner的“唯蛋白”假說認為：TSE是哺乳動物細胞中普遍存在的正常細胞型PrP(CellularIsoformOfcPrionProtein,PrP)轉變?yōu)橹虏⌒缘漠惓０W病型PrP(ScrapieIsoformOfPrionProtein,scscPrP)所致。PrPP在感染動物腦內(nèi)形成不溶性的、抗
3、蛋白酶的積聚物而引起動物發(fā)病，1985年英國爆發(fā)瘋牛病后，朊病毒引起了人們的極大關注。而且隨著時間的推移和科研水平的提高，朊病毒蛋白的結構特征、生化特性及致病機理的研究取得了顯著進展。1朊病毒病1.1羊搔癢?。⊿crapie）早在1730年就有了關于羊搔癢病的記載。癥狀表現(xiàn)為：喪失協(xié)調(diào)性、站立不穩(wěn)、煩躁不安、奇癢難熬、直至癱瘓死亡。但直到1936年，Cuill和Celle才通過試驗證實其具有傳染性。20世紀60年代，英國生物學家，阿爾卑斯用放射性物質處理破壞DNA和RNA后，其病變組織仍具有傳染性，因而他認為羊搔癢病的致病因子并非核酸，而可能是蛋白質。由于這種推斷不符合當時的一般認識，也缺
4、乏有力的室驗支持，因此沒有得到認同。1.2克—雅氏病（Creutzfeldt-jakobDisease,CJD）1920年，發(fā)現(xiàn)克—雅氏病。由Creutzfeldt和jakob兩位神經(jīng)病理學家首先描述報道，因而被命名為克—雅氏?。–JD）。其經(jīng)典病例特征是：腦組織出現(xiàn)明顯海綿樣病變，星狀細胞增生及淀粉斑塊，與羊搔癢病病理特征相似。1.3庫魯病（Kuru）19世紀50年代，在大洋洲巴布亞新幾內(nèi)亞東部海拔1000-2000米高地土著Fore居民中流行著原因不明的庫魯病。臨床癥狀為：戰(zhàn)栗性震顫并發(fā)展成為發(fā)音障礙，失語直至完全不能運動，一年內(nèi)即死亡。此病受到人們的極大重視，后經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)庫魯病病理變
5、化、臨床經(jīng)過、流行病學與癢病相似。-1-http://www.paper.edu.cn1.4瘋牛?。∕adCowDiease）牛海綿樣腦?。˙vineSopngiformEncephal,BSE）俗稱瘋牛?。∕adCowDiease），是成年牛的一種亞急性、進行性、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。TSE病例均有神經(jīng)組織空泡化、沒有疫苗預防，潛伏期最短數(shù)月，一般最終導致死亡。經(jīng)調(diào)查研究，BSE可通過使用病牛的腦、脊髓、血液、骨骼制成的飼料和藥品而感染。1947年發(fā)現(xiàn)水貂腦軟病，以后又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)鹿的慢性消耗?。ㄎs?。埖暮＞d狀腦病。所有的這些疾病都是神經(jīng)系統(tǒng)疾病，不僅臨床表現(xiàn)、神經(jīng)病理學相似，而且都可以人工感
6、染實驗動物。被感染動物和自然病理一樣潛伏期都很長，為同一類型疾病。根據(jù)它們的可傳染性和特征性病理變化把它們命名為傳染性海綿狀腦?。═SE）。2朊病毒的結構特征朊病毒（PrionProtein,PrP）是由動物機體中高度保守的朊病毒蛋白基因編碼的蛋白質。能在機體的多種細胞中表達，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)元細胞中表達量最高。它具有兩種不同的分子構象：一種是存在于正常機體或感染動物的細胞中，沒有致病作用,稱為細胞朊c蛋白（CellularPrP,PrP）,另一種是僅存在于感染動物的細胞中，稱為朊病毒蛋白（Scrapresc[1]PrP,PrP）。兩種蛋白的一級結構完全相同，但二極結構及高級結構則有著
7、顯著差異。2.1朊病毒的一級結構（圖1）-2-http://www.paper.edu.cn[18]圖1朊病毒的一級結構示意圖[2]PrP前體全長為253個（人）～264個（牛）氨基酸，分子質量為33～35KD。PrP前體的N-端的22個疏水氨基酸殘基為信號肽序列。C-端的23個（人為22個）疏水氨基酸殘基是糖基磷酸肌醇結合位點（GPI）。這兩部分將通過翻譯后修飾水解除去，因此人的成熟PrP僅為中間的第23位～第231位
