科技文寫作作業(yè)——關于朊病毒致病機制的研究進展

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1、關于航病毒致病機制的研究進展摘要自20世紀80年代歐洲瘋牛病的爆發(fā)到由瘋牛病感染而導致人的新型克雅氏?。╪vCJD）的出現(xiàn)，使人們越來越重視對BSE病原丿阮病毒及丿阮病毒病的研究。Prusiner等（1982）首次提岀的骯病毒假說已經(jīng)逐步得到人們的認可。骯病毒病是由一種新型蛋白感染因子引起的任何動物可轉(zhuǎn)移神經(jīng)退化性疾病，所以實際上是一種蛋口質(zhì)病毒，航病毒病又稱海綿狀腦病，最中可導致患者死亡。此類疾病包括人的震顫病、克雅氏?。–JD）、吉斯綜合癥（GSS）和致死性家族失眠癥（FFI）以及動物的羊瘙癢癥、牛海綿腦癥（

2、俗稱瘋牛病）和鹿、貓、水貂等的海綿狀腦病，這些疾病的共同特征是是動物和人產(chǎn)生認知和運動功能的嚴重衰竭直至死亡,英臨床和病理特征表現(xiàn)為腦組織的海綿體化、空泡化、星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞的形成以及致病蛋白的積累（Brandner,1996）。十幾年來，人們在探索航病毒致病機理方面進行了不懈的努力。關鍵詞：阮病毒新型蛋白蛋白質(zhì)病毒功能衰竭引言Prion病是異常的骯病毒蛋口（PrP）蓄積在人、畜腦組織引起的一類疾病的總稱。1982年美國生物學家斯坦利普魯西納爾發(fā)現(xiàn)了該病毒蛋白，他的發(fā)現(xiàn)對了解與癡呆有關的疾病和瘋牛病的病因

3、具有重要作業(yè)。為表彰他的新發(fā)現(xiàn)及研究成就，于時隔25年后的1997年授予他諾貝爾醫(yī)學獎。正文一、Prion病的共同特點1.1、潛伏期長，可達數(shù)月至數(shù)年（一般為18到26個月）。1.2、一旦發(fā)病即呈慢性、進行性發(fā)展，并以死廣告終。1?3、病理學特征是腦皮質(zhì)神經(jīng)元空泡變性、死亡、缺失，而星形（小膠質(zhì)）細胞高度增生，腦皮質(zhì)疏松呈海綿狀，并冇淀粉樣斑塊形成，HE染色淡紅色，腦組織中無炎癥反應1?4、不能誘導產(chǎn)生特異性免疫應答；患者以癡呆、共濟失調(diào)、震顫等為主要臨床表現(xiàn)。二、Prion病的致病機制研究2.1Prion病概述

4、Prion是一類完全不同于細菌、真菌、病毒、類病毒及衛(wèi)星病毒等病原因子，其致病機制尚未完全闡明，目前認為由PrP'或其前體轉(zhuǎn)變?yōu)橛蒩螺旋結(jié)構(gòu)變成B片層結(jié)構(gòu)的PrPsc,同時，PrP"述可結(jié)合PrP。，使之發(fā)生結(jié)構(gòu)的改變,從而,由于外源性PrP"的侵入并結(jié)合PrP。以及自身PrP?；蛲蛔兪蛊淇诎l(fā)的發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，最終使卩川丸大量復制增殖、聚集，并沉積于腦組織中，引起神經(jīng)細胞空泡變性等病變而造成海綿狀腦病。2.2PrP。向卩沖必轉(zhuǎn)變機制：兩種學說2.2.1“模板學說”：根據(jù)1910年代Z后的蘭徳斯坦納(K.Lapds

5、teiner)的研究。認為PrP"可以結(jié)合PrA形成異源性二聚體,在“X蛋白”等伴侶蛋白的輔助下，自動催化以a螺旋為主的Pry轉(zhuǎn)變成以B折疊為主的PrPsc,成為PrPsc同源性二聚休，隨后PrPsc同源性二聚體解離形成PrpH單體，PrP牠單體重新參與循環(huán)，以指數(shù)方式增殖，卩沖牠為不溶性蛋白，一旦形成則不可逆轉(zhuǎn)，最終使PrP^大量沉積于細胞中2.2.2“核聚集學說”又稱“種子學說J認為Prion以PrP^多聚體形式存在。①在有PrP^多聚體存在下，PrF可直接轉(zhuǎn)化為PrPsc,然后加入到PrP^多聚體中；②Pr

6、pc直接加入多聚體時，由PrPsc多聚體催化PrPc轉(zhuǎn)變PrP=PrPsc多聚體作為種子，通過黏附其他單體分子，形成更大的聚合物，在局部形成淀粉樣蛋白沉積。2.3Prion病致病原因：兩種機理2.3.1月元病毒中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)感染機理：關于航病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在著2種假說:①“獲得性功能”假說，該假說認為異常折疊的反蛋白由于不能進一步被降解而人量的沉積在靶細胞部位造成神經(jīng)毒性;②“功能喪火性”理論,認為正常PrP向異常PrP的轉(zhuǎn)化導致了正常PrP功能退化和丟失，進而它的神經(jīng)生理保護功能也喪失。這2種假說

7、都有一定的科學性，但由于該病機理非常復雜，很難用一種簡單的模型來解釋?？谇瓣P于傳染性海綿狀腦病發(fā)病機理中研究較為清楚的是PrPsc的聚集導致了該病的發(fā)生(Brandner等,1996;Mallucci等,2003)。因為研究中發(fā)現(xiàn)缺失PrP基因小鼠對于感染羊癢病致病因子后大多情況下都有抵抗力(Bueler,1993;Mason等,2003);比較而言，將骯病毒接種于可過表達PrP的綿羊體內(nèi)，則該綿羊會顯示出更為嚴重的神經(jīng)退行性病變。進一步的試驗結(jié)果證明，將反病毒感染的小鼠去PrP庇神經(jīng)元的復制和感染性PrP的沉積

8、將繼續(xù)，但早期小腦病變會終止，同時神經(jīng)元的丟失和臨床疾病的惡化將會被阻止(Mallucci等，2003)o因此一淀數(shù)量的PrPc在丿憂病進程屮有很重要的作用。但近來的研究值得注意的是敲除PRNP外顯子3范圍內(nèi)的開放閱讀框的轉(zhuǎn)基因鼠只顯示行為和生化指標的輕微異常變化,因此很難說明羊癢病較為嚴重的神經(jīng)組織損傷與PrP的功能冇必然的關系。相反，敲除PrP開放閱讀框包括外顯了3拼