中國(guó)林蛙蛙皮肽的分離、純化及鑒定的研究

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1、其僅在分子濃度的水平就可以有效抑制多種致病真菌和細(xì)菌等的生長(zhǎng)。隨著研究的不斷深入,通過(guò)對(duì)多肽的氨基酸組成、序列的細(xì)致研究,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其結(jié)構(gòu)上的差異可產(chǎn)生不同的藥理功能。這樣,通過(guò)對(duì)蛙皮肽的分子結(jié)構(gòu)的研究,不僅可以獲得其具有活性的理論依據(jù),還可以為人工合成具有類(lèi)似功能的化合物提供有力的理論指導(dǎo)。1,1蛙皮肽的分布及其生理學(xué)功能人們通常把從不同種屬的兩棲動(dòng)物的皮膚中獲得的肽類(lèi)物質(zhì),稱(chēng)為“蛙皮肽”,這些肽大部分貯存在蛙皮上的粒狀結(jié)構(gòu)中。這種通常被稱(chēng)為“毒物”的結(jié)構(gòu)在兩棲動(dòng)物中是十分普遍的。蛙皮肽大多是這些部位分泌物累積的結(jié)果。這種粒狀結(jié)構(gòu)或者覆蓋在動(dòng)物體表,或者位于背外側(cè)的環(huán)形折皺中。

2、這種粒狀腺體是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制的,覆蓋在體表以便對(duì)外界刺激作出反應(yīng),反應(yīng)過(guò)程中的分泌物即為多肽類(lèi)物質(zhì),可調(diào)節(jié)皮膚的生理功能并有效地抵御食肉動(dòng)物或微生物的侵襲?!?2蛙皮肽的分類(lèi)及其作用機(jī)制從七十年代初開(kāi)始對(duì)蛙皮肽進(jìn)行研究以來(lái),研究人員已經(jīng)對(duì)六大洲的五百多種不同種屬的蛙進(jìn)行了研究。研究表明,所有這些蛙皮肽按其活性的不同,可大致分成兩類(lèi):藥理活性肽和抗微生物活性肽。13,1藥理活性肽據(jù)藥理活性的不同,這類(lèi)肽又可分為以下幾組r見(jiàn)表1一n【l“:裂卜1藥理活性肽及所屬蛙種類(lèi)’肽種婁來(lái)源一血管緊張膚AngiotensinJrini?!蓿徎入腂omSesinBombinds口.Prf.

3、緩疆‰BkBradykininpbyi2。medu.s'asD?etc.蛙皮索Caerulein脅rlas13.etc.Dermorphinpbllomedusaspjetc.SauvagineP!iyllomedusasp,速激膿Tachykinin昂qambates鼬.egc.解痙肷Spasmolysintenopus∞,促甲軟腺激素釋放肽TRPEombina∞.Ff。促胰蛋白膚TryptophillinPhyllomedusa∞.爪贍肽XenopsinXenopus∞.很顯然,這些肽分別具有治療心腦血管疾病、調(diào)節(jié)體內(nèi)有關(guān)腺體(甲狀腺、胰腺等)分泌、治療痙攣、皮膚炎癥等功效

4、。故可作為很好的生物類(lèi)藥物。另外,通過(guò)對(duì)這些肽的氨基酸組成及序列的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),具有相似、相同藥理活性的肽可存在于不同種屬的蛙皮中。這主要是由于這些相似的肽的氨基酸序列是高度一致的。由此,設(shè)想若能從不同種屬的蛙皮肽中,得到具有相似功能的活性肽的氨基酸序列的母體結(jié)構(gòu),那么,就可以為人工合成具有該功能的類(lèi)似物提供一條有效途徑。從而可以加速其在臨床應(yīng)用的進(jìn)程。13’2抗微生物肽抗微生物肽最初是從昆蟲(chóng)、哺乳動(dòng)物、兩棲動(dòng)物等的防御系統(tǒng)中分離得到的fi“??煞譃橐韵滤念?lèi):(1).殺菌肽(cecropin):存在于昆蟲(chóng)的免疫淋巴中。(21.爪蟾抗菌肽(Megamin):存在于蛙的皮膚和胃中

5、。(3).防衛(wèi)肽(Defension):存在于人多核嗜中性白細(xì)胞、兔多聚巨噬細(xì)胞及動(dòng)物的腸細(xì)胞中。f4).Tachyplesin:存在5:-B蹄蟹中。最早的對(duì)抗微生物蛙皮肽的研究則是從七十年代開(kāi)始的。當(dāng)時(shí)是從鈴蟾屬佃Ombin口Ⅵriegate、的皮膚分泌物中分離得到的,被命名為鈴蟾肽Bombinin“?。之后則在八十年代末,從其它種屬的蛙皮中提取出的抗微生物肽才得到了比較詳盡的研究。其中最具代表性的是對(duì)從非洲爪蟾Ⅸ翻opus伽瀏皮膚中提取出的具有廣譜抗微生物活性肽紐lagai出n)的研究。發(fā)現(xiàn)其在分子濃度的水平上即可有效抑制細(xì)菌、病菌及致病真菌等的生長(zhǎng),并具有溶血活性。其它還

6、有對(duì)南美樹(shù)棲蛙fp^vffomedus口s口“vagei)、澳洲紅樹(shù)蛙億ffDr抽splen威出1等蛙屬的研究。關(guān)于不同種屬蛙的抗菌肽研究可簡(jiǎn)見(jiàn)下表f表1.2、。耋!::抗微生物蛀臣8五疊盔茁蠶一.肢來(lái)源氨基酸長(zhǎng)度活性Magainin/PGSXenopuslaevist““23廣譜抗微生物PGLa。Xenoiouslaevdsl”。21廣譜抗微生物XPFXenopus拈e10s”’25廣譜抗微生物BombininBombinnvariegate““。OT."抗菌BombininHBombinavarieKate““21抗蓖溶血DermaseptinPhyllomedu船SauY

7、agei““30抗致病真菌太譴理工太生盈士i£立AdenoregulinPhyT]omedusabicolD一24129抗致病真菌Caerin—l。lLitorJasp2endida‘253:6抗微生物抗病毒Caeridin一1LitoriaGa"以ea【26]一12抗微生物抗病毒另外,近年來(lái)對(duì)蛙(Rana)屬的抗微生物活性肽也已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究,按不同的氨基酸長(zhǎng)度及可區(qū)分的活性可分組如下(見(jiàn)表1—3):蠢2:0B凹§唇蛙窿腦盈抗邀生物適性班盈籃云熬組塞源氮基酸燕匿擅蛀舊iPinins尼p

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