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《cepo對(duì)pci術(shù)后患者血清致人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、前言近年來，許多研究發(fā)現(xiàn)心肌缺血-再灌注損傷不僅功能未得到恢復(fù)，反而使心肌損傷加重。促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)是一種刺激骨髓造血的糖蛋白，它可以在缺血缺氧時(shí)提高細(xì)胞的生存能力，減輕炎性反應(yīng)，避免細(xì)胞的過度凋亡，從而具有很強(qiáng)的器官保護(hù)功能。然而，大劑量應(yīng)用EPO可能會(huì)產(chǎn)生劑量依賴性的副作用如促進(jìn)凝血和血栓形成等，這在一些高危人群如血栓栓塞、高血壓、紅細(xì)胞增多——高粘滯綜合征的病人中更容易發(fā)生。氨甲酰化促紅細(xì)胞生成素(carbamylatederythropoietin，CEPO)是促紅細(xì)胞生成
2、素(erythropoietin，EPO)的一種衍生物。值得注意的是，與EPO相比，CEPO沒有促紅細(xì)胞生成的作用，但仍具有組織保護(hù)功能，可使神經(jīng)細(xì)胞和心肌細(xì)胞免于各種缺血缺氧損傷，這一特性使得它在今后的心臟保護(hù)治療中具有更廣泛的應(yīng)用前景。遺憾的是，目前，關(guān)于CEPO的相關(guān)研究仍較局限于動(dòng)物試驗(yàn)領(lǐng)域，在急性心梗再灌注損傷病人中的應(yīng)用鮮有報(bào)道，利用此類患者的血清攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞造成細(xì)胞損傷模型的研究尚不多見。因此，本實(shí)驗(yàn)選取人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞做為研究對(duì)象，在體外培養(yǎng)中充分模擬臨床病理生理過程，采用血清藥理學(xué)的方法建立細(xì)胞損
3、傷模型，從而觀察CEPO的保護(hù)作用，并對(duì)其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制進(jìn)行了初步探討。本研究以人ECV340內(nèi)皮細(xì)胞作為研究對(duì)象，分別給予PCI手術(shù)后12h、24h、48h和72h的患者血清，成功建立經(jīng)PCI術(shù)后患者血清誘導(dǎo)的人血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型，篩選EPO及CEPO對(duì)PCI術(shù)后患者血清致ECV304細(xì)胞損傷的保護(hù)作用最佳濃度，進(jìn)一步研究了CEPO對(duì)ECV304細(xì)胞損傷保護(hù)的作用機(jī)制。結(jié)論：1、用PCI術(shù)后12h、24h、48h和72h患者血清處理ECV304細(xì)胞可成功建立經(jīng)PCI術(shù)后患者血清誘導(dǎo)的人血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型；2、48h
4、患者血清處理ECV304細(xì)胞24h后細(xì)胞凋亡最為顯著，內(nèi)皮損傷最為明顯；3、EPO處理ECV304細(xì)胞24h后，可促進(jìn)正常細(xì)胞的增殖，以EPO50IU/ml效果最為顯著；而CEPO并不促進(jìn)正常內(nèi)皮細(xì)胞增殖；4、CEPO可有效緩解PCI術(shù)后患者血清造成的細(xì)胞損傷，以CEPO20IU/ml效果最為顯著；5、CEPO可降低內(nèi)皮細(xì)胞凋亡指數(shù)，顯著增加NO和NOS含量，顯著降低IL-1和IL-6；6、CEPO可降低JAK2及p-JAK2表達(dá)，提示CEPO可通過調(diào)控JAK2/STAT5信號(hào)通路發(fā)揮心血管保I護(hù)作用；CEPO可降低p
5、ERK、pJNK、pP38表達(dá)，提示CEPO可通過調(diào)控MAPK信號(hào)通路發(fā)揮心血管保護(hù)作用。II中文摘要CEPO對(duì)PCI術(shù)后患者血清致人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究背景和目的：急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction，AMI）已經(jīng)成為全球發(fā)病率最高的致死性心臟疾病，其病理變化往往是在冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化的基礎(chǔ)上繼發(fā)急性血栓，致使冠狀動(dòng)脈血供急劇減少甚至血流中斷，造成相應(yīng)的供血心肌持久而嚴(yán)重地急性缺血，從而引起大量心肌細(xì)胞死亡。目前，臨床上廣泛開展的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneo
6、uscoronaryintervention，PCI）能夠快速恢復(fù)急性缺血心肌的血液灌注，最大程度地挽救瀕臨死亡的心肌細(xì)胞，是限制心肌梗死面積、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵，也已成為急性心肌梗死的最佳治療策略。但是，在急性心梗的搶救和治療過程中，罪犯血管重新恢復(fù)血液供應(yīng)后，過量的自由基等攻擊重新獲得血液供應(yīng)的這部分組織內(nèi)的細(xì)胞，會(huì)造成進(jìn)一步的再灌注損傷，臨床表現(xiàn)為：心肌頓抑、再灌注性心律失常、微循環(huán)障礙及致死性再灌注損傷。這些損傷會(huì)導(dǎo)致左心室收縮功能減弱、左室內(nèi)壓降低等心肌功能的抑制。目前，缺血再灌注損傷的機(jī)制尚未完全明確。已有
7、眾多學(xué)者分別進(jìn)行了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究，許多研究均從不同方面減輕了再灌注損傷，得出了令人鼓舞的結(jié)論，另外，分子水平領(lǐng)域的相關(guān)機(jī)制研究仍在繼續(xù)，這也將有助于人們發(fā)現(xiàn)新的缺血再灌注保護(hù)介質(zhì)。促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)是一種由缺氧誘導(dǎo)因子家族誘導(dǎo)產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子超家族成員。氨甲酰化促紅細(xì)胞生成素(carbamylatederythropoietin，CEPO)是促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)的一種衍生物。EPO和CEPO通過調(diào)節(jié)炎癥、抗凋亡、促血管生成、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞
8、、刺激心肌細(xì)胞增殖分化在心、腦組織缺血缺氧時(shí)起到了重要的保護(hù)作用。除了經(jīng)典的造血功能以外，EPO和CEPO對(duì)整個(gè)生物體穩(wěn)態(tài)的維持也發(fā)揮著重要的作用。EPO作為一種促血管生成因子，直接參與創(chuàng)傷愈合、月經(jīng)周期、炎癥、腫瘤、視網(wǎng)膜病變等生理性和病理性新生血管形成，并且具有與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子相當(dāng)?shù)男?yīng)。EPO直接III或通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋
