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《組蛋白去乙酰化酶1、6在膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號密級ＵＤＣ編號讀；狎磯碩去學(xué)位論文組蛋白去藝巧化巧１、６在膠歲巧發(fā)生、發(fā)展中的作用及其化制研究ＲｏｌｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＨＤＡＣｌａｎｄＨＤＡＣ６ｉｎ化ｅ化ｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｒｏｒｅｓｓｉｏ田ｏｆｌｉｏｍａｐｇｇ李舜導(dǎo)師巧各王向宇教援、主任醫(yī)師?；牱Q神經(jīng)外科學(xué)培養(yǎng)類型專業(yè)型論文巧巧日期２０１Ｓ年３月２６日南方醫(yī)科大學(xué)２０口級碩去學(xué)位論文組蛋白去己敵化酪１、６在膠質(zhì)瘡發(fā)生、發(fā)展中的
2、作用及其抓制研究ＲｏｌｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＨＤＡＣｌａｎｄＨＤ乂Ｃ６ｉｎ化ｅｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｉｏｍａｐｇ課題來源：自選課題學(xué)位申請人李舜導(dǎo)師姓違王向宇教授專業(yè)名稱神經(jīng)外科學(xué)培養(yǎng)類型專業(yè)型培養(yǎng)層次碩去研究生所在學(xué)院第二臨床匯學(xué)院答辯委Ｓ會主席詹升全教授答辯委員會成員何偉文教授曹志慢教授方陸雄教授郭洪波教授２０１５年５月２２日廣州碩擊學(xué)位論文紐蛋白去乙啟化酶１、６在膠廣瘤發(fā)
3、生、發(fā)展中的作用及其化制研究碩±研究生：李舜指導(dǎo)教師：王向宇教授摘要惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，約占煩內(nèi)腫瘤的４５％，５／１００，０００左右其年發(fā)病率高法，因其具有浸澗性生長、侵襲性強(qiáng)、血供豐富等特征，導(dǎo)致其治療十分困難。，復(fù)發(fā)率高，死亡率商，預(yù)后較差目，但療效均欠佳前主要予Ｗ開煩手術(shù)切除為主、放化療為輔的方式治療，即使－。聯(lián)合手術(shù)、放療和化療，其平均生存期也僅為初次診斷后口１５個(gè)月因此，研究膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制，尋找膠質(zhì)瘤治療的新靴點(diǎn)，已成為近年
4、一來膠質(zhì)瘤診治中的熱點(diǎn)么，對于降低膠質(zhì)瘤的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及死亡率有重要臨床意義。惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)生一、發(fā)展是個(gè)極為復(fù)雜的過程，受環(huán)境、遺傳、分子生。近年來，物學(xué)改變等多因素的影響，其發(fā)病機(jī)理尚未完全明確越來越多的研、。究表明，表觀遺傳修飾在人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮極為重要的作用表觀遺傳修飾主要包含ＤＮＡ的甲基化、組蛋白的甲基化、乙醜化、泛素化、磯酸化和非編碼ＲＮＡ調(diào)控的染色質(zhì)再修飾等，其中最重要的表觀遺傳修飾是ＤＮＡ甲基化和組蛋白修飾。姐蛋白修飾包括由組蛋白乙醜轉(zhuǎn)移酶（ｈｉｓｔｏｎｅ
5、ａｅｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，ＨＡＴ）介導(dǎo)的組蛋白乙爾化Ｗ及由組蛋白去乙酷化酶腳ｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ，ＨＤＡＣｓ）介導(dǎo)的組蛋白去乙爾化。兩者共同參與各種腫瘤基因的表達(dá)，決定著組蛋白乙醜化的程度，在細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化過程中，可因各種機(jī)制引起ＨＤＡＣｓ的過表達(dá)或者活性増強(qiáng)，從而導(dǎo)致組蛋白過度的去乙爾化，致使調(diào)Ｉ摘要控細(xì)胞周期、細(xì)胞增殖、侵襲、血管形成及調(diào)亡等相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄失衡，從而導(dǎo)致細(xì)胞的惡變。ＨＤＡＣ一ｓ是個(gè)非常龐大的家族，在真核細(xì)胞生物內(nèi)，ＨＤＡＣｓ被分成４－大
6、類８。ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｌａｓｅｓ１，共包括１種同工酶其中，組蛋白去乙酷化酶１（ｙ，一惡性腫瘤的發(fā)生ＨＤＡＣ１可能是誼些同工酶中最重要的么，與、發(fā)展有著密）切的聯(lián)系，越來越多的研究表明，ＨＤＡＣ１在多種人類惡性腫瘤中存在過度表迭，，如乳腺癌，直腸癌及肺癌等其異常表法與腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲、血管生成Ｗ及預(yù)后不良等息息相關(guān)。既往研究表明，在部分惡性腫瘤細(xì)胞中，通過ｓｉＲＮＡ干擾敲除ＨＤＡＣ１可抑制細(xì)胞的生長及擴(kuò)散，促進(jìn)細(xì)胞調(diào)ｔ，同時(shí)抑制其侵襲及轉(zhuǎn)移能為。鑒于這些研究結(jié)果，ＨＤＡＣ１被
7、認(rèn)為是治巧惡性腫瘤潛在的藥物鞭點(diǎn)。Ｗ往的研究表明，腫瘤細(xì)胞的高度増殖、侵襲特性是惡性、膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的主要原因，也是膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中的重要生物學(xué)過程，與膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后有著密切的關(guān)系。抑瘤細(xì)胞的增殖、侵襲過程可能涉及多條信號通路的異常激活，這些信號傳導(dǎo)通路的異?；罨嵌喾N惡性腫瘤的重要特征，在惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤中，ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ和ＭＥＫ／ＥＲＫ信號通路是送些信號通路中最常彼異常激活的，且對膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程產(chǎn)生著重要的影響。其中，Ｐ一Ｉ３Ｋ／ＡＫＴ信號通路作為細(xì)胞內(nèi)重要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之，參與
8、調(diào)控多個(gè)重要的生物學(xué)過程，如細(xì)胞生存、增殖、分化、轉(zhuǎn)錄、翻譯、新陳代謝及ＤＮＡ修復(fù)等，通過調(diào)節(jié)下游多種效應(yīng)分子的活化狀態(tài)，在腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲及調(diào)亡等過程中發(fā)揮著重要作用。該信號通路常在膜腺癌、腎癌等多種人類惡性腫瘤中被異常激活。研究表明，ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信號通路在膠質(zhì)瘤的發(fā)展中可能也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用；且
