芍藥苷對(duì)晚期氧化蛋白產(chǎn)物誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的干預(yù)作用

《芍藥苷對(duì)晚期氧化蛋白產(chǎn)物誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的干預(yù)作用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、分類號(hào)密級(jí)ＵＤＣ編號(hào)碩壬學(xué)位論文巧藥昔對(duì)晚期氧化蛋白產(chǎn)物巧導(dǎo)人廝靜脈內(nèi)皮細(xì)施氧化應(yīng)激損傷的干預(yù)作用ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆＰａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎｏｎａｄｖａｎｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｏｎｒｏｔｅｉｎｒｏｄｕｃｔｓｐｐｉｎｄｕｃｅｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏ化ｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｕｒｊｙ巧少練導(dǎo)師姓名楊西曉專業(yè)名稱藥劑學(xué)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型論文提交日期２０１５年５月南方醫(yī)

2、科大學(xué)２０１２級(jí)碩去學(xué)位論文巧藥昔對(duì)晚期氧化蛋白產(chǎn)物誘導(dǎo)人擠靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的干預(yù)作用ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆＰａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎｏｎａｄｖａｎｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｏｎｒｏｔｅｉｎｒｏｄｕｃｔｓｉｎｄｕｃｅｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｐｃｅｌｌｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｕｒｙｊ１１Ａ０３０１００００７）課題來源：廣東省科技計(jì)劃新藥開發(fā)重點(diǎn)項(xiàng)目（ＮＯ：２０廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目：２０１２Ｂ０３１８００１２８）（ＮＯ

3、學(xué)位申請(qǐng)人宋少練導(dǎo)師化違楊西曉專業(yè)名稱藥劑學(xué)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型培養(yǎng)層次碩去學(xué)位所在學(xué)院藥學(xué)院答辯委員會(huì)主席劉叔文答辯委員會(huì)委員鐘詩龍程國華劉世霍鄧凡２０１５年５月日廣州碩去學(xué)位論文巧藥昔對(duì)晚期氧化蛋白產(chǎn)物誘導(dǎo)人驕靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的干預(yù)作用碩古研究生：宋少練指導(dǎo)教師：楊西曉主任藥師摘要１．研究背景氧化應(yīng)激（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ）是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，組織或細(xì)胞內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)之間的平衡被打破，各類自由基，如活性氧自由基

4、（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）Ｗ及活性氮自由基（Ｒｅａｔｉｖｅｎｉｔｒｏｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＮＳ）無法及時(shí)被清除一，而在機(jī)體內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)蓄積引起系列病理生理反應(yīng)，從而導(dǎo)致組織損傷的過程。人體在持續(xù)氧化應(yīng)激狀態(tài)下，血管姐織的形成過程變得無法控制，并與組織需求之間失去平衡，同時(shí)血管內(nèi)膜受到嚴(yán)重?fù)p傷從而誘發(fā)各種血管疾、、、血病，如：動(dòng)脈粥樣硬化癥炎癥性血管疾病功能性血管疾病管真性腫瘤性疾病。它們的發(fā)生發(fā)展與衰老、肥胖、糖尿病、慢性腎衰、腫瘤和遺傳等疾＂病密切相關(guān)。這些疾病的患者

5、體內(nèi)普遍存在氧化還原失衡為特征的氧化應(yīng)＂激。而晩期氧化蛋白產(chǎn)物可作為氧化應(yīng)激新的標(biāo)記物，同時(shí)能夠反應(yīng)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平。晚期氧化蛋白產(chǎn)物（ａｄｖａｎｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｏｎｒｏｔｅｉｎｒｏｄｕｃｔｓＡＯＰＰｓ是ｐｐ，）－ｓａｒｓａｔＷｉｔｋｏ從尿毒癥患者血漿中發(fā)現(xiàn)的氧化損傷標(biāo)記物，主要是血清白蛋白的酪氨酸殘基被活化的中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶產(chǎn)生的次氯酸氧化形成的蛋白交聯(lián)產(chǎn)物。血漿中島水平的ＡＯＰＰｓ不僅可Ｗ加重氧化應(yīng)激，而且是潛在的致病因。ｓ子，同時(shí)也能促進(jìn)炎癥的發(fā)展，起到炎癥介質(zhì)的作用目前認(rèn)為，ＡＯＰ

6、Ｐ參與、、病和腎臟纖維化等疾病病程了肥胖、糖尿病冠屯，同時(shí)在衰老及老年相關(guān)性Ｉ摘要疾病如老年性白內(nèi)障中也起到重要作用。眾多實(shí)驗(yàn)表明ＡＯＰＰｓ與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，但ＡＯＰＰｓ促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的具體機(jī)制還不明確。近來有研究表明，晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（ＲＡＧ巧是ＡＯＰＰｓ的重要配體，ＡＯＰＰｓ能夠通過與ＲＡＧＥ結(jié)合，激活ＮＡＤＰＨ氧化酶，產(chǎn)生大量ＲＯＳ，而Ｎｏｘ２、Ｎｏｘ４又是內(nèi)皮細(xì)胞中ＮＡＤＰＨ氧化酶產(chǎn)生ＲＯＳ的主要功能亞基。在胞內(nèi)大量２＋ＲＯＳ的沖擊下，內(nèi)皮細(xì)胞中的胞漿Ｃａ水平、ＲＯＳ形成與

7、王憐酸腺昔（ＡＴＰ）含量２＋之間的平衡關(guān)系將被打破。大量的ＲＯＳ與高水平的Ｃａ又能造成線粒體膜電位下降，使ＡＴＰ合成受到明顯抑制，更糟糕的是，當(dāng)發(fā)生線粒體巧超載時(shí)，線粒體的滲透性發(fā)生轉(zhuǎn)變，出現(xiàn)腫脹、破裂，并導(dǎo)致細(xì)胞死亡；另外研究發(fā)現(xiàn)，在ＡＯＰＰｓ刺激下－ａ血管ＧＦ，血液中低氧誘導(dǎo)因子（阻Ｆｌ）與內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（ＶＥ）水平顯著升裔、－ｌａ、ＶＥＧＦ。而屯血管疾病與血液中異常升高的ＨＩＦ水平密切相。例如ｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓＡＳ）容易出現(xiàn)不穩(wěn)定、關(guān)，有研巧表明動(dòng)脈粥樣硬化斑塊（ａ，脫落，造成血管阻塞而

8、引起嚴(yán)重后果，而在ＡＳ早期斑塊內(nèi)即有新生血管形成，而斑塊內(nèi)新生血管是ＡＳ晚期階段的顯著特征，導(dǎo)致了斑塊的不穩(wěn)定性及病變進(jìn)一－展。ＨＩＦｌａ被認(rèn)為是個(gè)能在缺氧狀態(tài)下發(fā)揮活性的特異性轉(zhuǎn)錄因子，在ＡＳ－斑塊中對(duì)促進(jìn)