含氯熒光素的合成

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1、第3O卷第l0期武祥龍等：含氯熒光素的合成771化學(xué)試劑，2008，30(10)，771～772；778含氯熒光素的合成武祥龍，田敏，童孟，金洗郎，李劍利(西北大學(xué)化學(xué)系，陜西西安710069)摘要：以2，4-二羥基苯甲酸甲酯為原料，經(jīng)過氯代反應(yīng)、水解反應(yīng)、脫羧反應(yīng)合成2，4-二氯間苯二酚。在甲基磺酸作用下，以2，4-二氯間苯二酚和3，6-二氯．4．羧基鄰苯二甲酸酐為原料縮合得到重要的含氯熒光素。目標(biāo)產(chǎn)物及中間體的結(jié)構(gòu)通過IR、1HNMR、MS和元素分析表征。關(guān)鍵詞：2，4-二氯間苯二酚；熒光素；合成中圖分類號(hào)：O621．3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文

2、章編號(hào)：0258—3283(2008)10．0771．02熒光素首次于1871年由VonBayer在氯化鋅1實(shí)驗(yàn)部分催化下通過間苯二酚和鄰苯二甲酸酐縮合而1．1主要儀器與試劑成l1J，其在水溶液中最大吸收波長(zhǎng)和發(fā)射波長(zhǎng)分x_4型數(shù)字顯微熔點(diǎn)儀(北京泰克儀器有限別在492和517nm，pH>8時(shí)量子產(chǎn)率高達(dá)公司)；VarioELⅢCHNOS元素分析儀(德國艾樂0．92-2J。由于熒光強(qiáng)度大，許多熒光素衍生物被曼元素分析公司)；Inova．400型核磁共振儀(溶劑合成并用作熒光檢測(cè)試劑，如5(6)．羧基熒光素、為CDC13，TMS作內(nèi)標(biāo)，美國V

3、arian公司)；GCagi．5(6)．羧基熒光素琥珀酰亞胺酯是應(yīng)用最廣泛的1ent6980MsHp5973氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀；AXI．熒光衍生試劑_3J。將熒光素以共價(jià)鍵連接到多MA．CFR型MALDI．TOFMS質(zhì)譜儀(島津集團(tuán)英國肽、核酸、寡聚核苷酸、蛋白質(zhì)尤其是抗體、激素及克雷斯托分析儀器公司)；Equinox55型紅外光譜其他生物分子上形成分子熒光探針，用于生物學(xué)儀(KBr壓片或涂片，德國Bruker公司)；薄層板檢測(cè)及基因表達(dá)。近年來，熒光素在生物學(xué)中的自制。應(yīng)用越來越廣泛，文獻(xiàn)報(bào)道合成了許多種熒光素。2，4．二羥基苯甲酸甲酯(

4、衢州明峰化工有限雖然它們具有相同的氧雜蒽環(huán)，但是在熒光素母公司)；所用其他試劑均為化學(xué)純。體上引入不同的取代基后，可以使其吸收和發(fā)射1．23，5．二氯．2，4．二羥基苯甲酸甲酯(1)的合成波長(zhǎng)發(fā)生明顯的改變。在氧雜蒽環(huán)進(jìn)行選擇性的在500mL圓底燒瓶中加入67．2g(0．4too1)氯代可以增加熒光效率，并使其吸收和發(fā)射光譜2，4．二羥基苯甲酸甲酯和60mL硫酰氯，安裝冷的峰形變窄，從而在用多種熒光素同時(shí)標(biāo)記生物凝管、裝有無水氯化鈣的干燥管及氣體吸收裝置。體時(shí)，能避免譜帶重疊，提高分析靈敏度l5J。開始在較低溫下(低于3O℃)緩慢加熱并攪拌

5、，因此，含氯熒光素的合成研究具有重要意義，15—20min后劇烈放出氣體，再加入120mL硫酰但是目前對(duì)該類化合物的研究?jī)H有少數(shù)專利文氯，加熱回流至無氣體放出為止。反應(yīng)完畢得澄獻(xiàn)．7]，報(bào)道合成條件模糊，所用試劑特殊。本文清溶液，蒸除過量的硫酰氯，得白色固體，粗品用以2，4．二氯間苯二酚和3，6．二氯．4．羧基鄰苯二(乙醇)：(水)=1：1的混合溶劑重結(jié)晶，得白甲酸酐為原料，在甲基磺酸作用下縮合得5(6)羧色晶體化合物1，In．P．165166oC，產(chǎn)率85％?；?．，4，4，5，7，7'-六氯熒光素，其合成路線如下HNMR(CDC13，

6、400MHz)，：3．96(s，3H，一OC)；所示。6．36(s，1H，6一ArH)；7．81(s，1H，2-ArOH)；11．48(s，1H，4-ArOH)。元素分析，c8H6cl2o4，實(shí)測(cè)值(計(jì)算QC1C1Il收稿日期：2008．02．27基金項(xiàng)目：高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金資助項(xiàng)目一(20050697003)；西安市科技計(jì)劃基金項(xiàng)目(YF07070)。鬟擎作者簡(jiǎn)介：武祥龍(1982．)男，山東陽谷人，博士生，主要從4事有機(jī)合成研究。772化學(xué)試劑2008年1O月值)，％：C40．49(40．52)；H5．56(5．55)。5一

7、ArH)；6．86(s，2H，1，8．ArH)。元素分析，1．33，5一二氯．2，4．二羥基苯甲酸(2)的合成C21H6cl607，實(shí)測(cè)值(計(jì)算值)，％：C43．21(43．26)；取47．4g(O．2mo1)3，5．二氯．2，4-二羥基苯甲H1．05(1．04)。IR(KBr)，，am～：3480，1768，酸甲酯溶解在50mLClaisen堿Es]中，加熱2h，加1709，1478，1433。適量的水使反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的固體溶解。反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，將反應(yīng)混合液倒入100mL6mol／L的2結(jié)果與討論鹽酸中，抽濾得白色固體，用冷水洗滌一次，粗

8、品本文合成路線是以廉價(jià)工業(yè)原料2，4-二羥基用(乙醇)：V(水)=2：1的混合溶劑重結(jié)晶，得苯甲酸甲酯為反應(yīng)物經(jīng)過氯代反應(yīng)、酯水解、脫羧白色晶體化合物2，m．P。223224℃，