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1、祛痰藥的臨床應(yīng)用????咳痰為呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀,痰液的增加可刺激呼吸道黏膜引起咳嗽。當(dāng)阻塞細(xì)支氣管時,不僅可引起氣喘,還能引起繼發(fā)感染,進(jìn)一步損傷呼吸道,加重咳嗽、咳痰和氣喘。嚴(yán)重者可抑制呼吸或窒息致死。黏液的過度分泌會引起黏液纖毛清除功能障礙和局部防御功能損害,導(dǎo)致感染難以控制和氣道阻塞加重,直接影響病情進(jìn)展和患者主觀感受,故使用祛痰藥物促進(jìn)氣道內(nèi)分泌物的盡快外排是治療氣道炎癥的重要輔助措施。????1 痰液產(chǎn)生的機(jī)理????人體的氣管和支氣管的黏液腺及杯狀細(xì)胞經(jīng)常分泌一些液體,用以濕潤黏膜和粘附空氣中的灰塵及微生物。正常人體每天約分泌100ml。氣管黏
2、膜上皮細(xì)胞的纖毛不斷地向外扇動,將氣管的分泌液運(yùn)到咽腔,再隨唾液吞咽進(jìn)入胃內(nèi),通常無咳嗽。呼吸道的分泌物分為兩層;底層為水樣層,無黏性,纖毛仍能自由扇動;外層為凝膠層,凝膠層雖然95%仍為水分,但因含有酸性糖蛋白而帶有黏性,且痰的黏稠度直接與其含量多少有關(guān)。許多酸性糖蛋白分子由雙硫鍵(-S-S)及電荷鍵連接在一起,形成凝膠網(wǎng),即通稱的黏液,其中的蛋白質(zhì)通稱黏液蛋白。分泌物中總是或多或少含有來自死亡細(xì)胞和細(xì)菌的脫氧核糖核酸(DNA),DNA可通過鈣離子與糖蛋白交聯(lián),融入到凝膠網(wǎng)中,DNA能抑制內(nèi)源性蛋白水解酶的活性,使凝膠網(wǎng)不被分解而保持黏稠狀態(tài)。????當(dāng)呼吸道
3、受到刺激時,其分泌液的量增加,黏稠度的發(fā)生變化,形成痰液。痰液中的成分包含黏液、異物、病原微生物、各種炎癥細(xì)胞及壞死脫落的黏膜上皮細(xì)胞。酸性糖蛋白、Ca2+含量增加可以增加痰液的黏稠度。大量炎癥細(xì)胞的核破壞而產(chǎn)生的DNA亦使痰液的黏稠度顯著提高,形成所謂膿痰,不易排出。痰的pH也影響其黏稠度,酸性液體中痰的黏稠度增加,堿性液體中痰的黏稠度降低。痰量、纖毛運(yùn)動狀況,以及呼吸道表面的凝膠層和水樣層組成比例等因素都可以影響痰液的排出。????2 祛痰藥的作用????祛痰藥是一類能使痰液變稀、黏稠度降低而易于咳出,或者能加速呼吸道黏膜纖毛運(yùn)動、改善痰液轉(zhuǎn)運(yùn)功能的藥物。祛
4、痰藥促進(jìn)呼吸道管腔內(nèi)積痰的排出,檢少對呼吸道黏膜的刺激,間接起到鎮(zhèn)咳和平喘的作用,也有利于控制繼發(fā)感染。????祛痰藥物從下述諸方面發(fā)揮促痰外排作用:(1)改善痰液理化特性,降低黏滯度。(2)恢復(fù)氣道上皮黏液層正常結(jié)構(gòu)及纖毛清除功能。(3)抑制黏蛋白產(chǎn)生及分泌,減少高黏度黏液的生成。(4)促使膿痰中的DNA解聚。(5)抗炎癥,減少DNA的產(chǎn)生。根據(jù)藥物的主要作用使祛痰藥物分為黏液分泌促進(jìn)藥(惡心性祛痰藥和刺激性祛痰藥)、黏液溶解藥。????2.1 惡心性祛痰藥????日服后能刺激胃黏膜迷走神經(jīng)傳入纖維產(chǎn)生沖動傳入中樞,引起輕度惡心,反射性興奮支配氣管支氣管黏膜腺
5、體的迷走神經(jīng)傳出神經(jīng)纖維,促使氣管支氣管黏膜的腺體分泌增加,由于氣管和支氣管的腺體中主要是漿液腺,分泌較稀的液體,使痰液稀釋,易于咳出。這類藥物有氯化銨、碘化鉀、愈創(chuàng)木酚甘油醚等。大劑量可引起明顯的惡心和嘔吐,有肺出血和胃腸疾病者慎用。吐根、遠(yuǎn)志、桔梗及竹瀝也屬于以惡心反射作用為主的祛痰藥。????2.2 刺激性祛痰藥????這些藥物對呼吸道黏膜有溫和的刺激作用,能使黏膜輕度充血,促使局部血液循環(huán),同時能濕潤呼吸道,使痰液黏稠度降低而容易咳出。此外,這些揮發(fā)性物質(zhì)還有消毒防腐作用,對呼吸道有微弱的抗菌消炎作用。這類藥物有按葉油、安息香酊、松節(jié)油、愈創(chuàng)木酚等。這類
6、藥物是加入熱水中作蒸氣吸入,注意防止呼吸道黏膜被蒸氣燙傷,注意避免藥物濃度過高而刺激眼、鼻、喉,引起局部疼痛、流淚、流涕、咳嗽等。????2.3 黏液溶解藥????可直接作用于支氣管腺體,調(diào)節(jié)其功能,促使黏液分泌細(xì)胞的溶解酶體酶釋出,使黏液中的黏多糖解聚,并抑制酸性糖蛋白的合成,從而使痰的黏稠度降低。按作用機(jī)制不同,分為5類。????(1)酸性糖蛋白溶解劑:通過使痰液中的酸性糖蛋白纖維斷裂,從而降低痰液黏稠度,代表藥是溴己新、安溴索、羧甲司坦(速效化痰片、美咳)等。安溴索還可降低黏痰的吸附力或降低分泌物的表面張力能降低黏痰對黏膜的吸附力或明顯降低呼吸道分泌物的表
7、面張力,使痰液易于咳出。這類藥對DNA無分解作用。????(2)黏蛋白裂解劑;這類藥的結(jié)構(gòu)中具有含巰基(-HS)的氨基酸,它們通過本身的巰基與黏蛋白的二硫鍵(-S-S-)互換作用,使黏蛋白分子裂解而產(chǎn)生降低痰液黏稠度的效果,代表藥有乙酰半朧氨酸、美司鈉等。目前認(rèn)為,乙酰半胱氨酸的藥理機(jī)制還涉及了有效的抗炎及抗炎性損傷作用,以及抗脂質(zhì)過氧化作用。????(3)酶制劑:可以使膿性痰中的DNA分解,膿性痰的黏度迅速下降,代表藥有脫氧核糖核酸酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等。????(4)表面活性劑:氣霧吸入時可降低痰液的表面張力,從而降低痰的黏度,使之易于咳出,如:泰洛沙泊。
8、????(5)綜合使用: