抗真菌藥物舍他康唑

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1、中國(guó)真菌學(xué)雜志2011年2月第6卷第1期ChinJMycol，F(xiàn)ebruary2011，Vol6，No．1·61··綜述·抗真菌藥物舍他康唑王愛平李若瑜(北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚性病科，北京100034)【摘要】舍他康唑(sertaconazole)屬于咪唑類廣譜抗真菌藥物，具有抑菌和殺菌雙重抗真菌作用機(jī)制，也具有抗細(xì)菌作用和抗炎特性。治療皮膚癬菌病、皮膚念珠菌病、花斑糠疹、脂溢性皮炎和外陰陰道念珠菌病有效、安全。【關(guān)鍵詞】舍他康唑;藥效學(xué);藥代動(dòng)力學(xué);臨床應(yīng)用【中圖分類號(hào)】R978．5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1673-3827(2011)01-0061-

2、04舍他康唑(sertaconazole)屬于咪唑類抗真菌1．2抗真菌作用藥物，是西班牙菲爾若(Ferrer)公司開發(fā)的產(chǎn)品，舍他康唑具有廣譜抗真菌作用，尤其對(duì)皮膚癬［4］1992年以商品名Dermofix在西班牙上市。目前已菌和念珠菌抗菌活性較強(qiáng)。Carrillo-Muoz等對(duì)被制成乳膏、溶液、粉劑和凝膠治療皮膚真菌病，外309株皮膚癬菌體外抗菌活性顯示，舍他康唑的用1～2次/d，療程4周;制成甲貼劑治療甲真菌MIC范圍為0．01～8mg/L，MIC50為0．25mg/L，病;制成陰道片、栓劑或陰道乳膏治療念珠菌性外MIC90為1mg/L，GM(幾何均

3、數(shù))值為0．21mg/L。［5］陰陰道炎(VVC)，陰道片和栓劑采用單次用藥，乳王愛平等對(duì)201株皮膚癬菌的抗菌活性顯示其［1-3］MIC范圍在0．06～16mg/L，MIC為0．5mg/L，膏1次/d，連用7d。本文就舍他康唑的藥效50學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。MIC90為2mg/L。舍他康唑?qū)Ψ颠蛎舾行暂^低的114株皮膚癬菌的MIC范圍為0．01～2mg/L，GM1藥效學(xué)值為0．41mg/L;當(dāng)氟康唑的MIC值≥16mg/L時(shí)，1．1作用機(jī)制舍他康唑MIC50為0．5mg/L，MIC90為1mg/L，無(wú)耐［6］舍他康唑與其他咪唑類藥物一樣，主

4、要通過(guò)對(duì)藥菌株發(fā)生。10種抗真菌藥物對(duì)包括皮膚癬菌真菌細(xì)胞色素P450依賴酶-羊毛固醇14α-去甲基和短帚霉在內(nèi)的250株真菌的研究顯示對(duì)舍他康化酶的作用，有效的抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生唑的敏感率為87．6%，僅次于特比萘芬的94%，其［7］耐藥性與特比萘芬相似為4%。物合成，導(dǎo)致膜麥角固醇缺乏;同時(shí)甲基化的羊毛［8］Palacín等對(duì)來(lái)自陰道的94株酵母菌的舍固醇在細(xì)胞內(nèi)積聚，導(dǎo)致了許多與膜相關(guān)的細(xì)胞功能發(fā)生改變，真菌細(xì)胞受到抑制或者死亡。另外，他康唑抗菌活性顯示，白念珠菌MIC90為0．06mg/L，光滑念珠菌和近平滑念珠菌均為0．25mg/L，克舍

5、他康唑具有苯并噻吩環(huán)，其結(jié)構(gòu)與色氨酸中的吲柔念珠菌為1mg/L，熱帶念珠菌為2mg/L。與氟哚環(huán)相似，由于結(jié)構(gòu)相似且具有親脂性，利用真菌康唑、酮康唑、fenticonazole、克霉唑和伊曲康唑比對(duì)色氨酸的需要，舍他康唑可以置換色氨酸，導(dǎo)致較，舍他康唑是抗菌活性較好的藥物，尤其對(duì)光滑真菌細(xì)胞膜上出現(xiàn)通道和微孔，影響真菌細(xì)胞膜的［9］念珠菌最好。Carrillo-Muoz等對(duì)來(lái)自陰道和皮滲透性，從而導(dǎo)致如三磷酸腺苷(ATP)及其他對(duì)膚的183株酵母菌研究顯示，舍他康唑敏感率87．真菌存活非常重要的物質(zhì)的大量流失，迅速引起真4%，僅1株菌耐藥(0．5%)，其

6、中對(duì)舍他康唑敏感菌細(xì)胞死亡。因此，舍他康唑具有雙重抗真菌作用的菌株中有10株菌對(duì)氟康唑耐藥，有1株菌對(duì)伊機(jī)制，依賴于藥物濃度和作用時(shí)間，表現(xiàn)出抑真菌［1-3］曲康唑耐藥。舍他康唑在較高濃度時(shí)對(duì)念珠菌具和殺真菌的活性。有殺菌作用，對(duì)194株念珠菌屬的MFC值為0．5～4mg/L;另1項(xiàng)研究對(duì)77株念珠菌屬的MFC值為作者簡(jiǎn)介:王愛平，女(漢族)，學(xué)士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師．E-mail:wangap@medmail．com．cn0．5～64mg/L;舍他康唑能在8mg/L濃度培養(yǎng)1h·62·中國(guó)真菌學(xué)雜志2011年2月第6卷第1期ChinJMycol，F(xiàn)

7、ebruary2011，Vol6，No．1后達(dá)到90%的殺菌效果，而咪康唑、克霉唑、酮康慰劑。運(yùn)用噁唑酮誘導(dǎo)的水腫(接觸致敏)和細(xì)胞［1］唑和聯(lián)苯芐唑則需要更高的濃度。VanGerven因子檢測(cè)研究顯示舍他康唑(49．7%)和0．01%［10］等對(duì)23株糠秕馬拉色菌MIC的GM值舍他康氫化可的松(65．5%)可明顯減輕水腫反應(yīng)，優(yōu)于［11］唑?yàn)?2mg/L。Palacin等指出應(yīng)用常規(guī)方法進(jìn)安慰劑;舍他康唑能明顯抑制細(xì)胞因子的釋放。對(duì)行舍他康唑體外抗糠秕馬拉色菌抗菌活性結(jié)果不P物質(zhì)誘導(dǎo)的瘙癢反應(yīng)研究顯示舍他康唑(38．能確切反映其在體內(nèi)的療效，實(shí)際上2%舍

8、他康唑7%)能明顯抑制鼠的搔抓反應(yīng)，優(yōu)于安慰劑，與［1］乳膏治療花