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《對甲氧基苯甲酰2 2氨基丁酸標(biāo)準(zhǔn)物的制備》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、·8·蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報2004年12月第30卷第4期 JLanzhouMedColl,Dec12004,Vol30,№4·藥 學(xué)·對甲氧基苯甲酰242氨基丁酸HPLC標(biāo)準(zhǔn)物的制備樊秦 伊學(xué)斌 溫冰娜 臺育秦 【摘要】 目的 尋求標(biāo)準(zhǔn)品對甲氧基苯甲酰242氨基丁酸的最簡制備方法。方法 以對羥基苯甲酸1為原料,經(jīng)三步合成,即原料的醚化、酰氯制備和酰胺化。用HNMR譜和MS鑒定所得產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)。結(jié)果 實驗得到的樣品經(jīng)核磁共振波譜和質(zhì)譜鑒定,證明是該化合物。結(jié)論 本文提供的制備方法簡單可行,工藝穩(wěn)定可靠并可推廣制備其它的肽類化合物。【關(guān)鍵詞】 對甲氧基苯甲酰242氨基丁酸 制備 標(biāo)準(zhǔn)品
2、 HPLCThepreparationofstandardmaterialofP2methoxybenzoyl242aminobutanoicacidusedforHPLCFANQin,YIXuebin,WENBingna,etal1LanzhouMedicalCollege,Lanzhou730000【Abstract】ObjectiveFindthesimplemethodtopreparateP2methoxybenzoyl242aminobutanoicacid1MethodsThesubstancewassynthesizedfromP2hydroxybenzoicac
3、idthroughthreesteps,thoseareetherification,preparationofacylhalideandamidationoftherawmaterial1Theproductobtainedwasidentified11byHNMRspectrumandMSforitsstructure1ResultsHNMRspectrumandMSoftheproductobtainedintheexperimentshowsthatitisaimmolecule1ConclusionTheroutedescribedinthispapertoprepare
4、aimcompoundissimpleanddoable,thepreparationcraftworkinstabilization,creditableandcanbeusedtoprepareothercompoundofpeptide1【Keywords】P2methoxybenzoyl242aminobutanoicacidPreparationStandardmaterialHPLC 茴拉西坦(阿尼西坦)是新一代γ2內(nèi)酰胺類腦在以HPLC技術(shù)對茴拉西坦進(jìn)行人體藥代動力學(xué)代謝增強(qiáng)劑,具有改善腦功能作用,臨床上用于治研究時,常以對甲氧基苯甲酰242氨基丁酸作為標(biāo)[1]療腦
5、血管病后的記憶功能減退和血管性癡呆。茴準(zhǔn)品,但目前國內(nèi)無售,為此用對羥基苯甲酸為拉西坦口服后迅速被吸收,并很快代謝為具有促智原料經(jīng)三步制備該化合物。活性的對甲氧基苯甲酰242氨基丁酸,其約占70%。圖1 茴拉西坦代謝示意圖1 實驗內(nèi)容42數(shù)字顯示顯微熔點(diǎn)測定儀(北京泰克儀器有限公111 儀器和試劑司);7921磁力加熱攪拌器(江蘇大地自動化儀器對羥基苯甲酸(上海試劑一廠,分析純);硫酸廠);MS譜用VG2ZAB2HS儀記錄;NMR譜用二甲酯(上海市化學(xué)試劑公司,分析純);氯化亞砜FT80A記錄;島津LC210A高效液相色譜儀(日(上海試劑一廠,分析純);42氨基丁酸(沈陽開原亨本)
6、;WDL295色譜工作站(中科院大連化學(xué)物理研究所),色譜柱:Shim2packCLC2ODS(200×416泰精細(xì)化工廠,分析純),其余試劑均為分析純。x2mm,15μm);梅特勒2托利多AB2042N電子天平。112 合成路線 作者單位:730000 蘭州醫(yī)學(xué)院(樊秦,伊學(xué)斌,溫冰反應(yīng)原理如下流程圖所示:娜);甘肅省人民醫(yī)院(臺育秦)蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報2004年12月第30卷第4期 JLanzhouMedColl,Dec12004,Vol30,№4·9·20%的NaOH水溶液中,將得到的透明溶液轉(zhuǎn)移到帶攪拌器的三口瓶中,在攪拌條件下滴加27g(CH3)2SO4,之后繼續(xù)加熱攪拌回
7、流半小時。反應(yīng)混合物冷卻后倒入500ml蒸餾水中,用1∶1的HCl調(diào)pH至2后,抽濾收集出現(xiàn)的白色沉淀,即對甲氧基苯甲酸2119g,其收率為72%,文獻(xiàn)值為[2]12 實驗步驟mp182～184℃,測得值為184℃。HNMR圖譜211 對甲氧基苯甲酸的制備(δ,D62DMSO為溶劑):21490(dmso溶劑),21961稱取2716g的對羥基苯甲酸(012mol)溶于(甲基峰),61133和71008(苯環(huán)氫)。見圖2。1圖2 對甲氧基苯甲酸的HNMR譜212 對甲
