資源描述：
《磷脂酸和溶血磷脂酸的生理功能》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、生理科學(xué)進(jìn)展2002年第33卷第2期!159!*磷脂酸和溶血磷脂酸的生理功能江波江林涌周漢良(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室,杭州310031)摘要磷脂酸(phosphatidicacid,PA)和溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid,LPA)是細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要磷脂信號(hào)分子。它們主要通過(guò)磷脂酶D和磷脂酶C兩條途徑產(chǎn)生,并且PA在磷脂酶A2的催化下可水解生成LPA。越來(lái)越多證據(jù)表明,PA和LPA在細(xì)胞諸多生理功能中起重要作用。本文主要介紹PA和LPA的生理功能及作用機(jī)制的研究進(jìn)展
2、。關(guān)鍵詞磷脂酸;溶血磷脂酸學(xué)科分類號(hào)R967近年來(lái),隨著細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究的不斷深入,氨酸激酶使酪氨酸殘基發(fā)生自體磷酸化,一些含有磷脂信號(hào)分子的作用日益受到重視。越來(lái)越多的研SH2區(qū)域的分子(如Grb2)即與其結(jié)合。Grb2又與究表明磷脂代謝的中間產(chǎn)物磷脂酸(PA)和溶血磷R(shí)as活化蛋白、Sos蛋白(Ras的GDP/GTP轉(zhuǎn)化反應(yīng)脂酸(LPA)是重要的第二信使,在細(xì)胞諸多功能中促進(jìn)蛋白)作用從而引起一個(gè)激酶鏈的活化,即Raf發(fā)揮作用。PA的來(lái)源主要有兩個(gè):(1)磷脂酶D途1、MAPKK和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)
3、激酶ERK的活化。徑,即PLD(PhospholipaseD,PLD)水解磷脂酰膽堿其中ERK活性的維持相是細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)中重要成[1](phosphatidylcholine,PC)產(chǎn)生PA和膽堿;(2)磷脂分的持續(xù)表達(dá)所必需的。Reeves在PDGF誘導(dǎo)肝酶C/二脂酰甘油激酶途徑,即磷脂酶C(phospholi星形細(xì)胞增殖的研究中發(fā)現(xiàn)PDGF(50ng/ml)通過(guò)paseC,PLC)水解磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,激活PLD產(chǎn)生PA延長(zhǎng)ERK活化的維持相,從而PIP2)產(chǎn)生IP3和
4、二脂酰甘油(diacylglycerol,PDGF產(chǎn)生比其它有絲分裂原強(qiáng)得多的作用。同時(shí),PA(0~200mol/L)與肝星形細(xì)胞共育4小時(shí)DAG),DAG在DAG激酶的作用下生成PA。LPA能引起肝星形細(xì)胞DNA合成呈劑量依賴性增加。的來(lái)源也有兩個(gè):(1)PA在磷脂酶A2(phospholi2.cAMPPDE信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑:cAMP在多個(gè)位paseA2,PLA2)的催化下生成LPA;(2)lysoPC在點(diǎn)阻斷有絲分裂原誘發(fā)的有絲分裂作用,對(duì)細(xì)胞增lysoPLD的催化下直接生成LPA。其中PA是殖起負(fù)面
5、調(diào)控作用。PDE能水解cAMP,調(diào)節(jié)或終LPA的主要來(lái)源。兩者在體內(nèi)受多種因素調(diào)節(jié),作止環(huán)核苷酸的作用。Bawab在ConA(concanavalin用復(fù)雜,本文主要綜述兩者主要的生理功能及作用A)誘發(fā)大鼠胸腺細(xì)胞增殖的研究中發(fā)現(xiàn)PA(10~機(jī)制。660ng/310cell)能激活PDE,降低細(xì)胞內(nèi)cAMP一、磷脂酸(PA)的生理功能水平,使細(xì)胞由G0期轉(zhuǎn)入G1期。甘油基C2為不飽PA是PLD作用的直接產(chǎn)物,在細(xì)胞激活狀態(tài)和脂肪酸的PA對(duì)PDE的激活能力明顯高于甘油下,PA能引起鈣離子動(dòng)員,激活或協(xié)同激活細(xì)胞內(nèi)
6、基C2為飽和脂肪酸的PA,提示PA的疏水成分在各種酶,如磷酸二酯酶(PDE)、蛋白激酶C(PKC)、PA激活PDE中起較重要的作用。另外,許多研究還原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧表明鈣離子、PKC等也參與PA介導(dǎo)的有絲分裂?；傅?。在此基礎(chǔ)上PA產(chǎn)生各種細(xì)胞效應(yīng)。PA也具有抗細(xì)胞增殖效應(yīng)。Gilbert在大鼠和(一)促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂PA在有絲分裂原誘人類B淋巴細(xì)胞中首次發(fā)現(xiàn)PA有抗增殖作用。在導(dǎo)的多種細(xì)胞(肝星形細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等)有絲分百日咳桿菌及酪氨酸激酶抑制劑抑制抗原誘導(dǎo)的B裂中起作用,
7、不僅如此,PA在體外直接誘導(dǎo)乳腺上淋巴細(xì)胞增殖過(guò)程中,PA量有升高。在ATP皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞增殖。PA促進(jìn)細(xì)胞(1mol/L)激活B淋巴細(xì)胞表面的P2嘌呤受體而有絲分裂主要通過(guò)兩方面作用:抑制B淋巴細(xì)胞增殖過(guò)程中PA量亦有升高。上述1.絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑:血小板生長(zhǎng)因子(PDGF)是最強(qiáng)的肝星形細(xì)胞*國(guó)家自然科學(xué)基金資助課題(39670836)的有絲分裂原,與PDGF受體結(jié)合后,受體中的酪浙江省杭州市第一人民醫(yī)院!160!生理科學(xué)進(jìn)展2002年第33卷第2期結(jié)果提示PA在
8、拮抗成熟B淋巴細(xì)胞增殖中有作早在1980年有學(xué)者認(rèn)為PA是一個(gè)鈣離子載用。體,后又認(rèn)為PA能通過(guò)自身結(jié)構(gòu)的改變引起膜形(二)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)超氧化物的形成中性粒細(xì)胞成翻轉(zhuǎn)的分子團(tuán)或其他穿膜結(jié)構(gòu),使鈣離子由胞外是宿主先天性免疫反應(yīng)的主要成員,這些吞噬細(xì)胞流入。目前,有人在中性粒細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)PA能結(jié)合主要靠呼吸爆發(fā)產(chǎn)生超氧陰離子起殺菌作用。于脂質(zhì)雙層的鈣離子通道來(lái)引起鈣離子內(nèi)流,該通[3]NAD
