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1、發(fā)布日期20041201欄目中藥藥物評價>>中藥質量控制標題水飛薊素藥學研究進展作者李計萍部門正文內(nèi)容審評一部李計萍水飛薊素是由菊科植物水飛薊SilybumMarianumL.果實中提取得到的水難溶性黃酮類化合物（總黃酮）。1968年H.Wagner等從中提取得黃酮類化合物,命名為水飛薊素（Silymarin)。藥理實驗證明,Silymarin對多種肝臟毒物引起的肝臟損傷有明顯的保護作用。其靶器官為肝臟,進入體內(nèi)后主要與血漿蛋白結合,以結合型水飛薊素的形式存在于血漿、膽汁及尿液中。對抗肝損傷藥物具有穩(wěn)定細胞膜,改善肝功能的作用,對急慢
2、性肝炎、肝硬變和代謝中毒性肝損傷具有較好的療效。近年來發(fā)現(xiàn)這一天然藥物不僅具有保肝利膽作用,而且還有明顯的抗脂質過氧化,抗輻射,清除自由基和抗胃潰瘍等作用。其毒性小,無致畸和誘變作用,在降血脂、防治動脈粥樣硬化,預防腦缺血,抗血小板聚集等方面顯示出可喜的效果[1]。由于水飛薊素難溶于水及一般有機溶劑,口服吸收差，其生物利用度較低,從而影響了其臨床療效。國內(nèi)外研究工作者正在積極開發(fā)研制其復合物，或是通過其它途徑改善其生物利用度，或是研究其注射劑，以提高療效，擴大應用范圍。下面就對其化學成分、檢測方法及制劑等研究狀況作一綜述。1化學成分及
3、其理化性質[2]1．1化學成分20世紀60-80年代末，以H.wagner為代表的西德藥學家從水飛薊中分離提取得有效成分，稱之為水飛薊素，是一類新型的具有C－9取代基的黃酮類化合物，即以二氫黃酮醇和苯丙素類衍生物縮合而成的黃酮木脂素類。主要有水飛薊賓(Silybin)、異水飛薊賓、水飛薊寧(,Silydianin)、水飛薊亭（SilyChristin)、水飛薊醇等。1975年竹本常松等從水飛薊種子中除獲得了水飛薊賓等異構體外，還獲得了兩種新黃酮醇木脂素，經(jīng)紅外、紫外及核磁共振等分析，確定其結構為2，3-脫氫水飛薊賓和2，3-脫氫水飛薊
4、亭。1979年Merlini等分離得到異水飛薊賓，并推測水飛薊賓和異水飛薊賓可能分別為兩個非對映體的混合物（C2、C3為同一結構，C2’、C3’是反式結構）。其中三種主要成分為水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊亭。分別存在其立體異構體,比例為1:1。這些同分異構體的分子式為C25H22O10,分子量為482。在水飛薊素中,水飛薊賓:異水飛薊賓:水飛薊寧:水飛薊亭比例為3:1:1:1,其中水飛薊賓含量最高,活性也最高。我國于1972年，由德國引進水飛薊，在各地推廣種植取得成功。常鳳崗等研究了我國引種的水飛薊化學成分，得到兩個單體，并與國外的栽培
5、品種進行了比較，經(jīng)IR、UV、13H、13C、MS等鑒定為水飛薊賓和水飛薊寧。?1．2?理化性質由丙酮加石油醚所得水飛薊賓，為含1分子水之晶體,mP167℃,180℃分解。由甲醇加水所得水飛薊賓，熔點180℃。0.25g在l00m1丙酮+乙醇中[α]D20為+11,UVλmax（甲醇）288nm（lgE4.33)。水飛薊賓溶于丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇,微溶于氯仿,不溶于水。藍其田等將適量水飛薊賓純品溶于無水乙醇中,于288±lnm處測得吸收系數(shù)E288為456±1.8。張南生等將水飛薊素溶于甲醇中,在288±lnm處測得吸收系數(shù)E為
6、475.0,RSD=0.02%。王鴻辰等研究了水飛薊素在不同溶媒中的溶解量,以PEG-400為最高,依次為乙醇、丙二醇、甘油。陳大為等測得了水飛薊素在水中的溶解度為0.0401mg/ml。?2定量分析方法目前水飛薊素的測定方法主要有分光光度法、薄層掃描法、HPLC法。2．1分光光度法國家標準收載的水飛薊素原料藥主要采用的是分光光度法（比色法），以水飛薊賓計測定水飛薊素總黃酮的含量。主要是加甲醇溶解，加2、4-二硝基苯肼溶液，λnm=490nm下測定。部頒及國家標準中收載的益肝靈片和膠囊分別采用加甲醇超聲處理，濾過，在288nm下,以水
7、飛薊賓計測定水飛薊素總黃酮的含量[3]。李鳳前等用一階導數(shù)分光光度法對水飛薊素固體分散體中總黃酮進行了測定，該法可以排除PEG-6000載體對固體分散體中總黃酮測定的干擾。[4]2．2薄層掃描法吳知行等[5]采用CS-910型薄層掃描儀在硅膠G-0.6%CMC板上,以氯仿-丙酮一甲酸(9:2:1)二次展開,對水飛薊賓水溶性衍生物和制劑進行分析,λs=288nm,λR=430nm。羅淑榮等采用CS-930型雙波長薄層掃描儀對益肝靈片中活性成分水飛薊賓和水飛薊亭進行了分離測定,展開劑:甲苯-醋酸乙酯一冰醋酸(2:1:0.5),顯色劑:0.
8、4%二氯氧鋯無水乙醇溶液,λs=30Onm,λR=365mm。[6]2．3?高效液相色譜法檢測波長288nm。對制劑中水飛薊亭、水飛薊寧和水飛薊賓的含量進行了測定，對大鼠、家兔及人體中生物利用度進行了考察。2．3．1藥材
