《緩釋、控制制劑》PPT課件

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1、第十二章：緩釋、控釋制劑一、基本概念(一)緩釋、控釋制劑的概念1.緩釋制劑：系指用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長(zhǎng)藥效目的的制劑。一般應(yīng)在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥次數(shù)減少一半或有所減少。2.控釋制劑：系指藥物能在設(shè)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以設(shè)定速度釋放藥物的制劑。一般在規(guī)定的介質(zhì)中，按要求恒速或接近恒速釋放藥物，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥次數(shù)減少一半或有所減少，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定地維持在有效濃度范圍內(nèi)的制劑。緩釋控釋制劑的特點(diǎn)：（1）對(duì)于半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可以減少給藥次數(shù)，方便使用，從而大大提高病人的服

2、藥順應(yīng)性，特別適用于需要長(zhǎng)期服藥的慢性病病人。（2）血藥濃度平穩(wěn)，避免或減小峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用。（3）減少用藥的總劑量，可用最小劑量達(dá)到最大藥效。緩釋、控釋制劑雖有上述的主要特點(diǎn)，但也存在著一些問(wèn)題，如在臨床使用中劑量調(diào)整缺乏靈活性等。緩(控)釋制劑的處方設(shè)計(jì)(一)影響口服緩(控)釋制劑設(shè)計(jì)的因素1.藥物的理化因素（1）劑量大?。嚎诜蝿┝吭?.5～1.0g對(duì)緩釋制劑仍適用，治療指數(shù)窄的藥物設(shè)計(jì)成緩釋制劑應(yīng)注意劑量與毒副作用。（2）pKa、解離度和水溶性：非解離型、脂溶性大的藥物易通過(guò)脂質(zhì)生物膜，應(yīng)注意消化道pH對(duì)藥物釋放的影響。溶解度＜0.01

3、mg/ml，本身具有緩釋作用。設(shè)計(jì)緩釋制劑時(shí)藥物溶解度＜0.1mg/ml不適宜。（3）藥物的油、水分配系數(shù)：藥物的油、水分配系數(shù)大的，在機(jī)體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)。油、水分配系數(shù)小時(shí)，不易透過(guò)脂質(zhì)膜，故油、水分配系數(shù)應(yīng)適中。（4）穩(wěn)定性：不穩(wěn)定藥物制成固體制劑較好2.生物因素（1）生物半衰期：24h＜t1/2＜1h不宜制成緩釋制劑，t1/2＞24h的藥物本身就具有緩釋作用。（2）吸收：吸收的半衰期應(yīng)控制3～4h的藥物，否則不利于吸收。（3）代謝：吸收前有代謝的藥物，不適宜制成緩釋制劑，如要制成緩釋制劑，需加入代謝的抑制劑。（二）緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)1.藥物選擇（1）

4、t1/2=2～8h適宜；12h＜t1/2＜1h，不適宜制成該類制劑（2）劑量很大、藥效很激烈、溶解吸收很差、劑量需精密調(diào)節(jié)的藥物不宜制成緩釋、控釋制劑。2.設(shè)計(jì)要求（1）生物利用度：緩控制劑的相對(duì)生物利用度應(yīng)為普通制劑的80～120%（2）峰谷濃度比：穩(wěn)定時(shí)，峰、谷濃度應(yīng)小于或等于普通制劑。（3）緩釋、控釋制劑的劑量計(jì)算一般可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，參考該藥物普通制劑的劑量換算。如：某普通制劑每日三次，每次100，若制成每日一次的緩控釋制劑，一次劑量可為300。也可采用藥物動(dòng)力學(xué)的方法計(jì)算。（4）緩（控）釋制劑的輔料1）阻滯劑①疏水物質(zhì)：脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植

5、物油、硬脂醇等可延滯水溶性藥物的溶解，釋放，主要作溶蝕性骨架材料。也可作緩釋包衣材料，腸衣材料也有阻滯作用。②腸衣材料：CAP、EudragitL、S型、HPMCP、HPMCAS2）骨架材料①親水性骨架材料：MC、CMC-Na、HPMC、PVP卡波普、海藻酸鹽、殼多糖等。②不溶性骨架材料：EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA、硅橡膠等。③溶蝕性骨架材料：同阻滯劑。3）增黏劑：CMC-Na、HPMC、PVP第二節(jié)　緩釋、控釋制劑的釋藥一、溶出原理藥物的釋放速度受其溶出速度的限制，溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。因此采取措施降低藥物的溶出速度，可

6、使藥物緩慢釋放，達(dá)到延長(zhǎng)藥效的目的。根據(jù)Noyes—Whitney方程式，藥物的溶出速度受藥物的溶解度，藥物粒子的表面積等因素影響。利用溶出原理達(dá)到緩釋作用的方法很多，包括制成溶解度小的鹽或酯、控制粒子大小、以及將藥物包藏于具有緩釋作用的骨架材料中等。具體的方法有下列幾種：(一)制成溶解度小的鹽或酯(二)與高分子化合物生成難溶性鹽(三)控制粒子大小(四)將藥物包藏于溶蝕性骨架中(五)將藥物包藏于親水性高分子材料中多選題減少溶出速度為主要原理的緩釋制劑的制備工藝有A.制成溶解度小的酯和鹽B.控制粒子大小C.溶劑化D.將藥物包藏于溶蝕性骨架中E.將藥物包藏于親水性膠體

7、物質(zhì)中答案：ABDE二、擴(kuò)散原理藥物釋放以擴(kuò)散作用為主的有以下幾種情況：1.水不溶性膜材包衣的制劑，如EC包制的微囊或小丸、釋藥速率與微囊或小丸的包衣厚度、藥物在囊芯與衣材中的分配等因素有關(guān)，可為零級(jí)（控釋）與非零級(jí)（緩釋）釋藥。2.包衣膜中含有水溶性成分（致孔劑），如：EC與MC混合膜材，這類可使藥物零級(jí)釋藥。3.水不溶性骨架片，藥物通過(guò)孔道擴(kuò)散釋藥符合Higuchi方程，利用擴(kuò)散原理達(dá)到緩控釋作用的方法包括增加粘度，減少擴(kuò)散、包衣制成微囊，不溶性骨架片，植入劑、乳劑等。利用擴(kuò)散原理達(dá)到緩(控)釋作用的方法：⑴制成包衣小丸或片劑包衣材料有阻滯劑和腸溶材料⑵制成微

8、囊⑶水溶性