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1、“1893年的一天，在演奏完第六交響曲（悲慟交響曲）之后，柴可夫斯基來到大街上散步，忽然感到口渴，就進(jìn)了一家飯店，要了一杯冷水喝，誰知就是這樣一杯水要了他的命。是情殺、仇殺還是另有原因呢？兇手是誰呢？”當(dāng)時俄羅斯發(fā)生霍亂大流行，最后醫(yī)生確認(rèn)，這杯水中含有霍亂弧菌，致使天才音樂家柴可夫斯基染上致命的霍亂而死去。為什么這個故事中特別指出是“冷水”？霍亂可能通過什么途徑傳播？冷水中有多少霍亂弧菌才可能使柴可夫斯基發(fā)病？“千軍萬馬過胃部”“集團(tuán)作戰(zhàn)”。1883年，埃及發(fā)生了一次瘟疫大流行，成千上萬的病人一
2、批批死亡?；颊咄鸩〖?，出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉和嘔吐，米泔樣大便。若得不到及時救治，常常在短時間內(nèi)因全身脫水、肌肉痙攣和周圍循環(huán)衰竭，造成休克而死。一名在印度某水電站工作的44歲工程師，突發(fā)大量水樣瀉，由于每小時約0.5L液體的丟失，患者很快出現(xiàn)紫紺及重度脫水癥狀，腸鳴音減弱，低血壓，血容量減少，其排出物呈等滲，暗視野顯微鏡檢查，發(fā)現(xiàn)逗點(diǎn)狀微生物。Q1、患者最有可能患有何種疾病？Q2、如何確診？病例分析形態(tài)與染色：革蘭染色陰性，弧菌，單端鞭毛，運(yùn)動活潑。掃描電鏡霍亂弧菌一、生物學(xué)特性魚群狀排列病人米泔水
3、樣糞便涂片GS鏡檢，可見大量弧菌首尾相互銜接，平行排列如魚群狀?；魜y弧菌Vibriocholerae-vibrio-shapedprokaryotethatcausescholera霍亂弧菌（鞭毛染色）霍亂弧菌（掃描電鏡）一、生物學(xué)特性抗原構(gòu)造與分群：H抗原：無特異性O(shè)抗原：分群培養(yǎng)特性：耐堿怕酸，pH8.8-9.2，可在無鹽環(huán)境中生長古典生物型O-1群ELTor生物型非O-1群引起散發(fā)性胃腸炎。O-139型，1992年起引起 霍亂流行。一、生物學(xué)特性與人類感染有關(guān)的主要弧菌弧菌人類疾病霍亂弧菌O
4、1和O139血清群霍亂，可造成大流行甚至世界性大流行非O1和非O139霍亂弧菌血清群霍亂樣腹瀉，一般腹瀉，偶爾，腸道外感染副溶血性弧菌胃腸炎，腸道外感染其他：擬態(tài)弧菌、創(chuàng)傷弧菌、霍利斯弧菌、河弧菌不常見抵抗力：較強(qiáng)，但100℃1-2分鐘可滅活，怕酸（1份漂白粉加4份水，1小時）一、生物學(xué)特性致病性與免疫性致病物質(zhì)：鞭毛與菌毛：運(yùn)動并粘附至小腸粘膜腸毒素：A—A1：毒性組分，使腺苷酸環(huán)化酶活性增高，cAMP大量增加。A2：與B結(jié)合B—與小腸上皮細(xì)胞神經(jīng)節(jié)苷脂受體結(jié)合霍亂腸毒素結(jié)構(gòu)：1A、5B霍亂腸毒
5、素（CT）：由一個A亞單位和5個相同的B亞單位構(gòu)成的一種聚合蛋白。致病物質(zhì)---霍亂腸毒素:激活腺苷環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，主動分泌Na+、K+、HCO3—和水，導(dǎo)致重的腹瀉與嘔吐B亞單位A亞單位與小腸粘膜上皮細(xì)胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體結(jié)合，介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入細(xì)胞（結(jié)合亞單位）（毒性亞單位）B亞單位 與小腸粘膜 上皮細(xì)胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體結(jié)合A亞單位裂解為A1和A2兩條多肽，A1亞單位進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮毒性作用A1活化AC(腺苷環(huán)化酶)，使ATP轉(zhuǎn)化成cAMP(環(huán)磷酸腺苷)，使之在細(xì)胞內(nèi)含量增高
6、cAMP水平升高，導(dǎo)致腸腺上皮細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)，大量水和電解質(zhì)在腸腔堆積，引起劇烈腹瀉霍亂腸毒素的作用機(jī)制傳染源：患者及帶菌者人類是唯一易感者攝入108-1010個細(xì)菌可造成感染，引起霍亂傳播途徑：經(jīng)水傳播經(jīng)食物傳播經(jīng)生活接觸傳播經(jīng)蒼蠅傳播霍亂： 一種殘忍的瘟疫霍亂病人重型腹瀉次數(shù)一日20次以上，極度煩躁甚至昏迷，皮膚彈性消失，眼窩深凹，明顯發(fā)紺，嚴(yán)重肌肉痙攣，脈搏微弱而速，甚或無脈，血壓下降或測不到，尿量每日少于50ml或無尿，脫水程度兒童相當(dāng)于體重10%以上，成人8%以上?；魜y劇烈的噴射狀嘔吐
7、休克、電解質(zhì)紊亂及酸中毒腹瀉物呈米泔水樣不治療，死亡率達(dá)60%致病性與免疫性所致疾?。夯魜y易感者：人類是霍亂弧菌的唯一易感者傳播途徑：消化道可疑水、食物（菌103—105，108—1010）2-3天突然出現(xiàn)劇烈腹瀉與嘔吐嚴(yán)重脫水，電解質(zhì)紊亂，腎衰、死亡致病性與免疫性病后帶菌一般不超過2周，個別可長達(dá)數(shù)年，病菌主要存在于膽囊中。免疫力：同群免疫力較牢固，體液免疫為主。微生物學(xué)檢查霍亂：烈性腸道傳染病，為我國的甲類法定傳染?。ㄋ追Q2號?。┗魜y是烈性傳染病，對首例病人的病原學(xué)診斷應(yīng)快速、準(zhǔn)確，并及時作出
8、疫情報告微生物學(xué)檢查標(biāo)本：嘔吐物、米泔水樣糞便直接鏡檢分離培養(yǎng)PCRG-弧菌堿性蛋白胨水腸毒素運(yùn)動活潑凝集反應(yīng)標(biāo)本病人糞便，肛拭流行病學(xué)調(diào)查還包括水樣糞便標(biāo)本：Cary-Blair保存液腸道病原菌：甘油鹽水緩沖保存液直接鏡檢革蘭染色陰性弧菌懸滴法觀察細(xì)菌呈“魚群穿梭樣”運(yùn)動有助于診斷分離培養(yǎng)接種堿性蛋白胨水增菌目前常用的選擇培養(yǎng)基為TCBS（硫代硫酸鈉檸檬酸膽鹽蔗糖培養(yǎng)基），霍亂弧菌因分解蔗糖呈黃色菌落挑選可疑菌落進(jìn)行生化反應(yīng)血清學(xué)反應(yīng)----玻片凝集反應(yīng)形成菌膜在PH8.8-9.
